〔文章加入收藏〕 本文章經愛知識 iKnowledge依編輯所在地醫療現況及閱讀習慣進行編輯及改寫
誠如我們先前在 < HIV治療藥物資訊大彙整> 中提到的，在現行每天服藥一次、每次服藥一顆的治療方案基礎上，科學家們仍持續進行研發，希望可以開發出更友善、更便利，或不同於現有治療原理的治療方案。我們可以更直白的說，在 HIV 還無法治癒的今日，科學家們正嘗試透過各種可能性讓 HIV 的治療頻率延長到數週、甚至數月才需要吃一次藥、打一次針。
然而，就像在所有金融商品廣告中都會出現的告示：「投資一定有風險，基金投資有賺有賠，申購前應詳閱公開說明書…」一樣，藥物的研發也總是會在取得進展與停滯不前中來來回回。而科學家們正是在這樣的來來回回中，試著找到取得重大進展的關鍵之鑰。
看到這邊，你可能心裡會想：「我又不是科學家，這跟我有什麼關係？」
說真的，我也覺得讀這些實驗數據十分枯燥乏味，且在閱讀的過程中，時不時就會有「我幹嘛花時間讀這個？！」的想法。幾經思考後，我發現對我來說的關鍵是「希望自己可以嘗試著從專家的觀點去思考這些問題。」
以這篇研究報導為例，閱讀這篇報導可以幫助我從專家的觀點去思考「治療藥物副作用」的議題。我一邊讀著這篇報導，一邊在想所謂的藥物副作用。除了那些形於外的發胖、睡不好之外，還有好比白血球總數下降等，那些隱藏在數字背後感染者本身不易察覺的變化。
雖然我依舊只是個病人，但卻可以藉由閱讀研究報導，來建立、擴張自己的視野。避免自己在面對 HIV 治療的醫藥議題時，過度簡化自身想法，而遺漏了該思考、該了解的重要細節。
如果可以，請試著閱讀這篇生澀、不容易閱讀的研究報導吧。
製藥廠美商默沙東公司（簡稱 MSD，在美國註冊為默克藥廠）在國際 HIV 感染治療藥物大會（HIV Glasgow 2022）的會議中說明了該藥廠研發的 HIV 治療藥物 islatravir 服藥副作用相關的數據。
MSD 在會議中提到，如果每天服用較少的劑量（如 0.25mg / 天），則可能不會導致 CD4 淋巴球、B 細胞及淋巴球細胞（白血球）總數下降的副作用。然而，也誠如 MSD 在 2022 年 9 月的新聞稿 說的，這也意味著可能可以使用於每月（甚至是每年）口服一次的新型態、大劑量 PrEP 藥錠暫時無法實現。
islatravir 是一種稱為核苷反轉錄酶易位抑製劑（NRTTIs）的新型態藥物。NRTTIs 的藥物作用機制就像核苷酸反轉錄酶抑制劑（NRTIs）一樣，會阻止 HIV 的反轉錄酶複製、插入感染者的 DNA 中，且可以透過另一個作用機制，雙管齊下防止 HIV 在人體內的運作。
正因如此，islatravir 被認為既能有效防止抗藥性產生，又能在人體內長時間發揮效果，這樣的特性也意味著有機會運用在每個月口服一次、甚至每六個月或一年注射（植入）一次的 HIV 治療之上。然而，MSD 在先前的試驗過程中發現，該藥物可能會導致CD4 / CD8 淋巴球、產生抗體的 B 細胞及淋巴球細胞（白血球）總數下降等藥物副作用，所以暫停了相關的臨床試驗。
編號 011 試驗設計
在暫停 islatravir 的臨床試驗之前，研究團隊曾嘗試使用多種不同劑量（試驗劑量範圍從每日 0.25 mg 到每月 120 mg不等），希望可以了解不同劑量的 islatravir 運用於 HIV 治療及預防上的狀況。
在試驗的過程中，幾乎所有劑量都發生了淋巴球細胞和 CD4 淋巴球下降（或至少比對照組的藥物處方下降幅度更大）的狀況，研究團隊也同時發現使用的劑量越多，下降的幅度也越大。
由於大多數的試驗都只有採用單一劑量進行試驗，所以無法推論彼此間的關係。然而，編號 011 試驗，設定了三種不同劑量的 islatravir 實驗組，及一個不含 islatravir 的對照組，希望透過下列的試驗設計，試著了解不同的劑量如何對淋巴球細胞造成影響，以及使用 islatravir 的藥物副作用是永久的？還是停止使用後就可以恢復的（可逆的）？
編號 011 試驗的試驗設計如下：
- 參與該試驗的研究對象在加入研究時，他們的 CD4 必須超過 200、且體內 HIV 病毒量必須超過 1,000。
- 實驗組分別使用了三種不同的 islatravir 劑量（分別是 25、0.75 及 2.25mg）搭配 MSD 的 doravirine 與 lamivudine 做為處方使用。參與在這三個實驗組的研究對象持續服用了該組的處方藥物到第 72 週，並在之後持續服用 0.75mg 的 islatravir 搭配 doravirine 追蹤直到第 144 週。
- 對照組則使用了 tenofovir 搭配 MSD 的 doravirine 與 lamivudine 做為處方使用。參與在對照組的研究對象持續服用了該組的處方藥物到第 72 週，並在之後持續服用 75mg 的 islatravir 搭配 doravirine 追蹤直到第 144 週。
編號 011 試驗結果
由於研究期程較長，可預期的，雖有少數的研究對象持續參與這項試驗長達五年之久，但大多數的研究對象在還不到第 144 週時就已經退出研究。即使如此，依舊可由下列的數據得知，islatravir 的藥物副作用與使用的劑量有關，且該藥物副作用是可逆的。
◎ 病毒抑制的效果
◎ 對 CD4 淋巴球及 B細胞的影響
◎ 對淋巴球細胞總量的影響
試驗開始的 12 到 24 週後，對淋巴細胞總量的影響越來越明顯。到第 72 週時，最低劑量 0.25mg 實驗組的淋巴球細胞總量比試驗開始時增加了 20.5%，tenofovir 對照增加了 16%。但 0.75 實驗組的研究對象則略微下降了 0.4%，而服用 2.25mg 的研究對象則下降了 16%。
研究團隊透過對照第 72 週與第 144 週（此時所有人都已改為服用 0.75mg 的islatravir 搭配 doravirine 進行治療至少 72 週）的數據，來分析使用劑量與副作用之間的關連性。
- 服用 25mg islatravir 的研究對象，他們的 CD4、B 細胞以及淋巴細胞總量，在轉換使用 0.75mg 後會開始上升。
- 服用 75mg islatravir 的研究對象，他們的 CD4、B 細胞以及淋巴細胞總量，在轉換使用 0.75mg 後沒有顯著變化。
- 服用25mg islatravir 的研究對象，他們的 CD4、B 細胞以及淋巴細胞總量，在轉換使用 0.75mg 後會開始下降。
- 截至目前為止，沒有發現特定的年齡層、性別、種族、體重或任何其他因素可能與 islatravir 的藥物副作用有明顯的關連性。
在試驗之後
研究團隊建立了一個數學模型進行運算，透過該模型來釐清使用不同劑量的 islatravir，與淋巴球細胞及 CD4 等數值下降間的關連。從運算結果可以得知，無論是從未接受過 HIV 藥物治療的感染者，或之前使用過其他藥物進行治療再換用 islatravir 的感染者，每天使用 0.25mg 的劑量，都應該不會產生淋巴細胞總數等數值的顯著下降。
建立在這樣的運算結果之上，MSD 重新開始以該藥物進行 HIV 治療的相關研究，並與另一家製藥廠商 Gilead Sciences 開始研究並評估 islatravir 搭配 lenacapavir 長效型治療的可行性。除了 islatravir 之外，MSD 目前還有 MK-8507 及 MK-8527 兩款 HIV 藥物還處於初期研發階段。
研究主持人 Todd Corell 在 HIV Glasgow 2022 提到，MSD 將持續研發新型態、長效型的 HIV 治療與 HIV 預防藥物。
