〔文章加入收藏〕 醫藥資訊引用及翻譯自nam aidsmap: Lenacapavir shows continued promise for first-line treatment and highly resistant HIV
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- Lenacapavir 在人體內可以維持治療效果長達六個月，這也表明了此款藥物具有做為長效治療 及 長效 PrEP （預防 HIV 藥物）的潛力。
- 目前市面上還沒有其他的治療藥物能夠維持六個月的治療效果，能與 Lenacapavir 搭配進行治療，這是 Lenacapavir 接下來需要克服的難題。
「你根本無法想像，為了活下來，就算藥物掉到馬桶裡都要撈起來吃下去是種什麼感覺！？」
某天，心裡想起多年前一位資深感染者告訴我的這段話。
這段話，對於當時剛得知感染不久的我來說，著實帶來了不小的震撼。
當我剛開始接受治療時，那時我一天需要吃兩次藥、每次要吃兩顆。
過了幾年，醫師告訴我，已經有可以一天吃一次藥，每次兩顆的藥物。
又過了沒幾年，醫師問我，要不要換成一天吃一次、一次吃一顆的治療藥物。
這些 HIV 治療藥物的改變與進步，就在不到 10 年之間陸續發生。
時至今日，當我現在回想資深感染者朋友的那段話，倒也多了一些體悟：
「除了無法想像過去感染者的處境之外，其實也無法預知及想像接下來的醫藥會怎樣發展？會怎樣改善感染者的生活？」
在一天一次、一次一顆的口服治療藥物之後，開始出現幾個月一次的長效治療針劑。那接下來呢？會是一年接受一次的治療方案？還是會有治癒方案的出現？
雖然我們對於這一切無法預知，卻可以期待。
截至目前，我們已經可以說：六個月進行一次 HIV 治療，已經不在只是想像。
Lenacapavir 是一種長效型的蛋白鞘抑制劑，可以在體內維持六個月的治療效果。透過 CROI 2022 大會中發表的研究結果，我們可以發現無論是對於首次接受治療的感染者，或已經接受過其他藥物治療，甚至是體內 HIV 已經具有抗藥性的感染者，都能獲得良好的治療效果。
這款由製藥公司 Gilead Sciences 吉利亞研發的藥物，會在 HIV 幾個不同的作用階段發揮影響，達到治療的效果。也因為這款藥物的治療機制跟其他的治療藥物不同，所以即便是體內帶有具抗藥性 HIV 的感染者仍可發揮治療的效果。此外， Lenacapavir 在人體內可以維持治療效果長達六個月，這也表明了此款藥物具有做為長效治療 及 長效 PrEP（HIV 暴露前預防投藥）的潛力。
針對首次接受治療感染者的研究
第二期的 CALIBRATE 試驗其目的是評估 Lenacapavir 作為 HIV 治療藥物的可能。這個研究共招募了招募了 182 名受試者，受試者的背景資料如下：
- 過去從未接受 HIV 治療的感染者
- 平均年齡為 29 歲
- 有 50% 是黑人，45% 是拉丁裔，僅有 7% 是女性
- 病毒量都 ≥ 200 copies/mL，其中有 15% 的病毒量 > 100,000 copies/mL
- 所有人的 CD4 都 > 200，CD4 中位數為 437
這 182 名受試者被分成四組。分組的方式如下：
透過 2021 年的國際愛滋大會 IAS 2021 及 2022 年的 CROI 2022 上，我們可以分別看到實驗進行 28 週及 54 週的實驗數據如下：
此實驗定義之病毒量測不到為體內病毒量 < 50 copies/mL
從實驗數據研究團隊得到以下的結論：
1. Lenacapavir 的治療通常是安全的且不容易產生抗藥性
2. Lenacapavir 沒有產生嚴重的藥物副作用或不良反應，針對副作用說明如下：
- Lenacapavir 最常見的副作用及不良事件是頭痛、噁心。
- 相較於對照組，實驗組的胃腸道副作用較為常見。（實驗組 13% 、對照組 4% ）
- 相較於注射型，口服型 Lenacapavir 的腹瀉和嘔吐副作用較常見。
- 實驗組 1 和 2 中約有 9% 至 14% 的受試者出現注射部位腫脹、發紅、疼痛等反應。一般來說，注射部位的不良反應會隨注射次數逐漸降低。
針對已接受過其他藥物治療感染者的研究
第二及第三期的 CAPELLA 試驗正在評估 Lenacapavir 在已經具有多重其他藥物治療經驗感染者身上的效果。這項研究共招募了 72 名 受試者，這些受試者的背景資料如下：
- 使用過目前四種主流 HIV 治療藥物中的三種，並且至少對其中兩種主流治療藥物有抗藥性
- 有 38% 是黑人 ， 21% 是拉丁裔，大約有 75% 是男性
- 平均年齡為 52 歲
- 平均感染 HIV 24 年，平均使用過 11 種 HIV 治療藥物治療
- 目前正在 HIV 藥物治療，但體內病毒量無法降到測不到的狀態
- 大約三分之二的受試者 CD4 < 200，也就是定義中的愛滋病發。
這 72 名受試者被分成三組。分組的方式如下：
截至 2021 年 2 月， 72 位受試者都至少打過一劑 Lenacapavir ，有 26 位打施打過兩劑，有 2 位已經施打過三劑。
在 2021 年的國際愛滋大會 IAS 2021 及 2022 年的 CROI 2022 上，我們可以分別看到實驗進行 26 週及 52 週的實驗數據如下：
備註：病毒量 < 50 copies/mL 或 < 200 copies/mL都屬定義中的病毒量測不到
從實驗數據研究團隊針對 Lenacapavir 運用在已接受過其他藥物治療的感染者得到以下的結論：
1.Lenacapavir 的治療通常是安全的且不容易產生抗藥性
2.Lenacapavir 沒有產生嚴重的藥物副作用或不良反應，針對副作用說明如下：
- Lenacapavir 最常見的副作用及不良事件是腹瀉、噁心。
- 受試者有出現輕到中度注射部位的腫脹、發紅、疼痛等反應。
研究結論
上面兩個研究成果說明， Lenacapavir 有成為長效治療的藥物處方的潛力。
誠如我們在 <關於 HIV 治療你想問的一些事> 中提到的，現今 HIV 的治療策略一直都希望在單次治療中可以給予幾個不同成分的藥物（例如現在主流的 HIV 口服治療藥劑就同時包含三種藥物成分），透過幾種不同的治療機制，去達到抑制病毒的效果。受限於目前市面上還沒有其他的治療藥物能夠維持六個月的治療效果，能與 Lenacapavir 搭配進行治療，這就是 Lenacapavir 接下來需要克服的難題。
然而，相較於 HIV 的治療需要 2-3 種不同的藥物同時進行。用於預防 HIV 的長效 PrEP 則可能可以透過 Lenacapavir 單一種藥物，就達到預防 HIV 感染的效果。在此概念下，正針對一年注射兩次的長效型 Lenacapavir PrEP 進行相關研究。
