〔文章加入收藏〕 一項跨國不劣性試驗結果顯示，對合併感染愛滋病毒及 B型肝炎病毒的成年病患來說，使用含 TAF/FTC/BIC 成分（Biktarvy 吉他韋®的藥物成分）的治療藥物，比使用含 TDF/FTC+DTG 成分的治療藥物，能夠更快抑制體內的 B 型肝炎病毒（HBV）。
台灣觀點
本文章醫療資訊及台灣觀點編審委員：台大醫院內科部感染科 孫幸筠醫師
口服tenofovir disoproxil fumarate (TDF)後，會轉化成有效抑制HBV和HIV病毒的tenofovir (TFV)成分，且會分佈到體內不同的組織。但服用tenofovir alafenamide (TAF)後，轉化成TFV主要會在肝細胞和淋巴球細胞中，達到較高的細胞內濃度，進而有效抑制細胞內HBV和HIV，而服用TAF後，血中TFV的濃度，小於90%服用TDF後血中TFV的濃度，此對病患因TFV導致腎臟和骨頭的影響較小。
此研究為第一個在同時有B型肝炎病毒(HBV)感染的愛滋病毒(HIV) 感染者，隨機分組，比較使用tenofovir disoproxil fumarate (TDF, 同時搭配dolutegravir+emtricitabline [DTG+FTC]使用)和tenofovir alafenamide (TAF, 同時搭配bictegravir/emtricitabine [BIC/FTC]使用)對HBV和HIV控制效果的研究。研究主要終點 (primary endpoints)為研究對象治療48週，其HIV病毒小於50 copies/mL 和 HBV病毒小於 29 IU/mL 的比例。次要研究終點 (secondary endpoints) 為治療96週HIV病毒小於50 copies/mL 和 HBV病毒小於 29 IU/mL 的比例。其他研究終點亦包括在治療第48和96週，CD4數的變化，及肝指數恢復正常的比例。
此研究對象以亞裔(88%) 男性(90% 以上)為主，52%的研究對象體內HBV病毒量至少10的八次方 (即 100,000,000) IU/mL，且78%病患的HBe抗原(HbeAg)為陽性(即HBV病毒活躍複製中)。從治療24至 96 週，HBV 病毒量小於 29 IU/mL的比例，TAF 治療組皆高於 TDF 治療組，但只在第48週和72週，兩組比例的差異達到統計學上的意義。治療96 週時，TAF 治療組的HBV e抗原(HbeAg)消失率明顯高於 TDF 治療組(38% vs. 20%, p值為0.0064)，且產生HBe抗體的比例(32% vs. 15%, p值為0.0084)也是如此。而兩組肝指數恢復正常的比例(TAF vs. TDF 72% vs. 57%) 和 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 消失率 (TAF vs. TDF 23% vs. 14%) 則未達到統計學上的差異。
故對合併感染HIV及 HBV的成年病患來說，使用含 TAF/FTC/BIC 成分（Biktarvy 吉他韋®的藥物成分）的治療藥物，比使用含 TDF/FTC+DTG 成分的治療藥物，兩者在治療HIV的效果類似，但能夠更快抑制體內HBV的病毒。兩者間抑制HBV病毒量的效果，在治療 96 週後類似，但TAF/FTC/BIC 治療組的HBeAg消失率和產生HBe抗體的比例，明顯高於 TDF/FTC+DTG治療組。雖然TAF使用上可能會增加血脂肪，但可藉由其他藥物或飲食等改善。若將長期使用TDF對骨頭和腎臟可能的不良影響納入考慮，此研究結果證實TAF/FTC/BIC用於治療對合併感染HIV及 HBV的病患，是個理想的選擇。
除Biktarvy 吉他韋®(其中含有FTC/TAF)外，國內目前推薦單錠複方藥劑中，具有同時治療HIV和HBV效果的為安以斯® (其中含有FTC/TAF)，達茲克® (其中含有lamivudine [3TC]/TDF)，和信澤力® (其中含有FTC/TAF)。
目前台灣HIV感染者治療指引建議合併HIV和HBV感染者，需同時使用藥物治療HIV和HBV，以減少HIV和HBV對健康上的影響。藥物處方上需選用兩種對 HBV 具有療效之核苷酸反轉錄酶抑制劑 （NRTI）作為 HIV 處方的治療骨幹（backbone)。在 HIV 的治療藥物中， FTC、 3TC 及 TFV （由口服TDF 或TAF在體內轉換而成）同時也對 HBV 具有療效。長期使用TDF，因血中TFV濃度較高，對骨頭和腎臟有不良的影響。此研究結果證實TAF/FTC/BIC用於治療對合併感染HIV及 HBV的病患，是理想的選擇。HIV/HBV 感染者可考慮從目前台灣治療指引建議和此研究結果，跟醫師討論自己的處方，聽聽醫師的想法。
下列醫藥資訊引用及翻譯自 TheBodyPro: Tenofovir Alafenamide Clears Hepatitis B Faster Than Tenofovir Disoproxil Fumarate in Multi-Country Study
本文章經愛知識 iKnowledge依編輯所在地醫療現況及閱讀習慣進行編輯及改寫
泰國曼谷紅十字HIV-NAT愛滋病研究中心的 Anchalee Avihingsanon 博士研究團隊希望透過這項跨國、雙盲、活性對照的不劣性試驗探討 TAF 及 TDF 這兩種tenofovir 成分的治療效果。
關於這個研究
該研究在 2018 年 5 月到 2021 年3月期間共募集了來自中國、多明尼加、香港、日本、馬來西亞、韓國、西班牙、台灣、泰國、土耳其和美國等國 46 間醫療院所 243 名同時感染 HIV 及 HBV 病毒的研究對象參與其中，這些研究對象的背景資料如下：
- 90% 以上為男性
- 88% 為亞裔
- 研究開始時，30% 的研究對象 HIV 體內病毒量大於 100,000 copies/mL、11% 的研究對象 CD4 小於 50 cells/µL
該研究將研究對象平均分配到 TAF 治療組（121 位）及 TDF 治療組（122 位）藉以了解兩種藥物在治療效果上的差異。
研究結果
研究開始後 48 週及 96 週，研究對象體內 HIV 及 HBV 被抑制的比例分別如下：
研究結束時，TAF 治療組的HBV e抗原（HBeAg）消失率明顯高於 TDF 治療組，而兩組的 B 型肝炎表面抗原（HBsAg）消失率則相似。
總結
對合併感染愛滋病毒及 B型肝炎病毒的成年病患來說，使用含 TAF/FTC/BIC 成分（Biktarvy 吉他韋®的藥物成分）的治療藥物，比使用含 TDF/FTC+DTG 成分的治療藥物，能夠更快抑制體內的 B 型肝炎病毒（HBV）。但兩者間的差異，在治療 96 週後開始縮小。
參考資料：
Bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide versus dolutegravir, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 and hepatitis B coinfection (ALLIANCE): a double-blind, multicentre, randomised controlled, phase 3 non-inferiority trial, Anchalee Avihingsanon, MD, THE LANCET HIV July 23, 2023.
