〔文章加入收藏〕 在 IAS 2023 愛滋大會上發表的一項研究顯示，在因故錯過需再次注射 Lenacapavir（美國核准上市品牌名稱為：Sunlenca）的感染者身上，使用口服藥錠型 Lenacapavir 進行 HIV 治療，將可在安全的狀態下，維持該名感染者體內病毒抑制。
溫馨提醒：文中提及的長效注射型治療藥物 Lenacapavir 於本文刊登時在台灣還沒有上市，且本文中提及之補救措施僅限於 Lenacapavir ，不適用於其他處方。
下列醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: Oral lenacapavir can bridge gaps if injections must be missed
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相較於每天服用口服藥錠，長效注射型的 HIV 治療藥物將可為感染者帶來更大的便利性，並藉以提升服藥順從度。然而，如何讓使用長效注射型藥物進行治療的感染者，不要錯過每次應回診施打治療藥物的時間，就顯得更加重要。
有鑑於此，倫敦 Chelsea and Westminster 醫院的 Anton Pozniak 博士在 IAS 2023 會議中回應這項研究時建議，因應生活中突如其來的變化，使用長效注射型藥物進行治療的感染者，應同時備著一些口服錠型藥物，以備不時之需。
關於 Lenacapavir
由製藥商吉立亞醫藥 Gilead Sciences 研發的 Lenacapavir 是一種藉由破壞圍繞在 HIV 遺傳物質和必需酶的錐形外殼達到抑制病毒效果的 HIV 衣殼抑製劑。因為衣殼抑制的作用原理與現有的 HIV 治療藥物都不一樣，所以即便是對現有 HIV 治療藥物已經有抗藥性的 HIV 病毒依舊有抑制的效果。此外，因為 Lenacapavir 在人體內的半衰期很長，所以一年只需要進行兩次治療。
除了長效注射型之外，Lenacapavir 還有口服藥錠型。口服藥錠型的 Lenacapavir主要是使用在施打長效注射型之前的劑量評估，同時當必須中斷注射療程時，可以做為銜接口服藥錠的治療方案。
Lenacapavir 在 2022 年 8 月及 12 月分別被歐盟執委會及美國食品及藥物管理局核准使用於治療因為發生多重抗藥性，而難以完全抑制體內愛滋病毒的HIV感染者。
關於 Lenacapavir 細部的試驗結果，請詳見《六個月進行一次 HIV 治療不再只是想像 II》。在當中我們已經詳盡的與各位分享 2023 年 CROI 2023 會議中提及的最新研究結果。
關於這個研究
2021 年 12 月，美國食品和藥物管理局（FDA）針對 Lenacapavir 注射製劑玻璃外包裝發出安全性警示。因此也暫停了 Lenacapavir 的臨床試驗。2022 年 5 月，在改用其他類型的玻璃外包裝後，才繼續進行臨床試驗。
在暫停試驗期間，參與該試驗的研究對象都無法使用注射型的 Lenacapavir，而是改以每週服用一次的 Lenacapavir 口服藥錠（300毫克）取代。這也額外的為研究團隊提供了一次評估以口服藥錠劑型銜接注射劑型的機會。
在評估研究對象的注射週期後，合計共有 139 位研究對象需要先行改用口服藥錠型的藥物進行治療。改用口服藥錠進行治療的中位時間長度為 18 週（最長的服用時間長度是 30 週），且經追蹤後可以得知大多數需使用口服藥錠的研究對象，都達到至少 95% 的服藥順從度。
研究結果
大多數的研究對象在使用口服藥錠進行治療的期間都維持病毒抑制（呈現體內病毒量測不到的狀態）、CD4 數值也都保持穩定或平緩上升。在換用口服藥錠前檢驗，可以檢測到體內病毒量的 11 位研究對象中，有 3 人在改用口服藥錠時達到病毒抑制，但其他幾位研究對象也沒有出現體內病毒量明顯上升的狀況。
唯一的例外是一位原來在使用注射劑型時，體內病毒量已經達到測不到狀態的研究對象，因為錯過兩次口服藥錠，而出現病毒量超過 50 copies 的狀況、且出現對 Lenacapavir 的抗藥性突變。但恢復以注射型 Lenacapavir 之後，體內病毒量又恢復到測不到的狀態。
總體而言，Lenacapavir 口服藥錠是安全的。在藥物副作用的部分與注射型相似，不過不會產生注射部位不適的相關副作用。但不同於注射劑型的藥物副作用，有少數研究對象出現與治療有關的腹瀉症狀。
總結
研究結果顯示，每週服用一次 300 mg、口服藥錠型的 Lenacapavir，將可為錯過預定注射時間的研究對象提供足夠的體內藥物濃度持續進行治療。
使用長效注射型 Lenacapavir 進行治療的感染者有時會面臨不得不中斷治療的狀況。面對這樣的情況，法國 Paris Cité 大學的 Jean-Michel Molina 博士提到：「我們發現，對於這些感染者（也包含發生多重抗藥性的愛滋病患）使用 Lenacapavir 口服藥錠進行銜接治療是可行且有效的… 基於這個研究結果，我建議使用長效注射治療方案的感染者，身邊都應該備有一些口服劑型的治療藥物，用以預防無法準時回診進行注射的臨時狀況…」
另一方面，雖然 Lenacapavir 是現階段最長效（每六個月注射一次）的注射型 HIV 治療藥物，但由於目前還沒有其他藥物可以與其搭配使用，這也限制了 Lenacapavir 的應用範圍。但就像研究團隊在 CROI 2023 會議上提到的， Lenacapavir 若與特定的廣泛中和抗體併用，將有可能實現每年只需注射兩次的 HIV 治療方案。
參考資料：
Ogbauga O et al. (Molina JM presenting) Lenacapavir oral bridging maintains efficacy with a similar safety profile when SC LEN cannot be administered. 12th International AIDS Society Conference on HIV Science (IAS 2023), Brisbane, Australia, abstract OAB0205, 2023.
View the study abstract on the conference website.
Singh R et al. Pharmacokinetic bridging with oral Lenacapavir for missed subcutaneous Q6M dosing. 12th International AIDS Society Conference on HIV Science (IAS 2023), Brisbane, Australia, poster TUPEB07, 2023.
View the details of the poster on the conference website.
