〔文章加入收藏〕 一項發表在 IAS 2023 愛滋大會的大型國際世代研究指出，除了與一般民眾相同的風險因素（如高齡、高血脂等）之外，CD4 的數值、種族、高血壓及使用整合酶抑制劑進行治療，都可能會提高感染者罹患第 2 型糖尿病的風險。
台灣觀點
醫療資訊及台灣觀點編審委員：
國立臺灣大學醫學院附設醫院新竹臺大分院生醫醫院感染科 郭柏賢醫師
隨著抗病毒藥物的研發以及整體醫療的進步，感染者在穩定治療之下平均餘命已逐漸趨近一般人，感染者因年齡增長而逐漸浮現的各種共病，也成為當代HIV照護面臨的重要議題。
目前依據國際上不同時空背景及方法學的研究結果，HIV感染者是否具有較高的糖尿病發生率結論並不一致。一項2009年發表的台灣單一中心回溯性研究發現，糖尿病的發生率在HIV感染者為每一千人年13.1人，高於其他研究中台灣非HIV感染者之發生率（註1）。另一項2014年發表的台灣單一中心橫斷研究則發現，40到59歲的男性感染者糖尿病盛行率為7.48%而女性感染者為7.32%，該研究也發現糖尿病患者的年紀較大，平均BMI值較高，三酸甘油脂較高，且同時合併高血壓的比例也較多（註2）。
美國糖尿病學會建議HIV感染者在開始抗病毒藥物治療前、轉換抗病毒藥物時，以及開始或轉換藥物3到6個月後篩檢空腹血糖值。若篩檢結果為正常，此後建議每年至少檢測一次空腹血糖值。糖化血色素(HbA1c)因為可能受到藥物、感染或紅血球病變等因素影響，因此並非最佳用以篩檢HIV感染者糖尿病之檢測項目（註3）。
造成HIV感染者發生糖尿病的因素相當複雜，可能成因包括年紀、肥胖、基因、生活型態、感染、發炎、以及抗病毒藥物等等。傳統的抗病毒藥物中，以zidovudine及蛋白酶抑制劑與糖尿病的發生較為人所知，然而近期的研究也觀察到目前主流使用的嵌合酶抑制劑類藥物，可能與糖尿病的發生成正相關（註4）。
如檢查顯示已進展至糖尿病前期或糖尿病，在生活型態調整上如飲食及運動之建議與非HIV感染者無異，依照我國最新指引飲食方面建議原則如下1. 應多選擇非澱粉類蔬菜2. 減少添加糖分和精緻穀類以及3.以原型食物為主、減少加工食物攝取。糖尿病患每週應從事至少150分鐘中度以上有氧運動，分散至至少3天，不要超過連續2天不運動，並建議每週非連續天做2-3次阻力運動。體重管理方面，糖尿病前期者減輕7-10%體重有助於預防糖尿病進展，如為過重或肥胖之糖尿病患者，則建議至少減輕5%體重。此外建議不要使用香菸、其他菸草以及電子菸，並應適時提供戒菸諮詢及用藥。
糖尿病藥物治療選擇應依病患個別化特性調整，原則上依一般指引內容需考慮心血管疾病、腎臟疾病、副作用等面向選擇合適之藥物。部分口服降血糖藥物可能與抗病毒藥物有交互作用，例如口服降血糖一線用藥metformin與目前常用之嵌合酶抑制劑dolutegravir或bictegravir併用時，metformin血中濃度會上升，使用時應留意血糖值與腎功能並斟酌是否需調整劑量（註5,6）。
本文整理HIV感染與糖尿病之相關資訊，期望能提醒感染者及照護工作者除穩定服藥控制病毒外，應留意慢性長期共病發生之風險，提倡健康生活型態包含飲食規劃、體重管理、定期運動以及戒菸，以避免糖尿病進展及後續併發症之發生。
- Lo YC, Chen MY, Sheng WH, et al. Risk factors for incident diabetes mellitus among HIV-infected patients receiving combination antiretroviral therapy in Taiwan: a case-control study. HIV Med 2009; 10(5): 302-9.
- Wu PY, Chen MY, Hsieh SM, et al. Comorbidities among the HIV-infected patients aged 40 years or older in Taiwan. PLoS One 2014; 9(8): e104945.
- ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care 2023; 46(Suppl 1): S19-s40.
- O’Halloran JA, Sahrmann J, Parra-Rodriguez L, et al. Integrase Strand Transfer Inhibitors Are Associated With Incident Diabetes Mellitus in People With Human Immunodeficiency Virus. Clin Infect Dis 2022; 75(12): 2060-5.
- Song IH, Zong J, Borland J, et al. The Effect of Dolutegravir on the Pharmacokinetics of Metformin in Healthy Subjects. J Acquir Immune Defic Syndr 2016; 72(4): 400-7.
- Cattaneo D, Formenti T, Minisci D, Casalini G, Meraviglia P, Gervasoni C. Lack of clinically relevant interactions between bictegravir and metformin in persons with diabetes and HIV. J Antimicrob Chemother 2021; 76(7): 1945-6.
下列醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: Integrase inhibitors raise the risk of diabetes regardless of weight gain
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關於這個研究
RESPOND研究一共彙整了 19 組在歐洲及澳洲進行 HIV 治療的感染者醫療數據，並以「在研究開始時有 CD4 及體內病毒量數值、至少進行過三次體重測量，且在研究開始前沒有罹患糖尿病或懷孕」做為納入研究的評估基準。該研究追蹤了自 2012 年 1 月至 2019 年 12 月的相關數據，但如果研究對象在研究過程中診斷出罹患糖尿病，就會終止蒐集他們後續的醫療數據。
最終，該研究共有 20,865 位研究對象，追蹤時間中位數為 4.8年。研究對象在研究開始時的基本背景資料如下：
- 年齡中位數為 45 歲
- 74% 為男性、73% 為白人
- CD4 數值中位數為551、77% 體內病毒量測不到
- BMI 指數中位數為24，血糖中位數值為 5.1 mmol/L。
研究結果
在追蹤期間，有 4% 的研究對象罹患了糖尿病。（血糖測量值超過 11.1 mmol/L、醣化血色素（HbA1c）超過 6.5%或 48 mmol/L、使用了糖尿病治療藥物，即符合該研究的罹患糖尿病定義）。糖尿病的疾病發生率為 7.8 例 / 每千人。
經分析有四個因素可能會提高感染者罹患第 2 型糖尿病的風險。這四個因素分別是：
- CD4 數值
CD4 低於 200 感染者罹患糖尿病的風險，是 CD4 高於 350 感染者的 2.24 倍。 - 種族
相較於白人感染者，黑人感染者罹患糖尿病的風險高出 78%、其他種族則高出 81%。 - 高血壓
有高血壓感染者罹患糖尿病的風險，比沒有高血壓的感染者高出 43%。 - 使用整合酶抑制劑進行治療
相較於其他種類的 HIV 治療藥物，使用整合酶抑制劑進行治療的感染者罹患糖尿病風險高出 48%。
此外，就如同過往研究中發現的，罹患糖尿病的風險與身體質量指數（BMI）有高度的關連。研究團隊透過敏感度分析也發現了，研究對象隨著追蹤期間 BMI 的上升，罹患糖尿病的風險也會隨之增加。相較於 BMI 小於 21 的感染者，BMI 超過 30 感染者罹患糖尿病的風險高出五倍。
總結
研究團隊在會議中表示，雖然整合酶抑制劑會增加罹患糖尿病的風險，但在研究期間實際新增的糖尿病病例卻非常的少。據估計，在每千人年的追蹤當中，只有 3 人可能因為服用含整合酶抑制劑的 HIV 治療藥物而罹患糖尿病。再透過 Kaplan-Meier 來估計存活曲線後發現，在使用現行主要的 HIV 治療藥物五年之後，預估會罹患糖尿病的比例如下：研究團隊在會議總結時提到，後續仍需要更多研究來釐清整合酶抑制劑導致罹患糖尿病風險增加的原因。
參考資料：
Rupasinghe D et al. Integrase strand inhibitors (INSTI)-related changes in BMI and risk of diabetes. 12th IAS Conference on HIV Science, Brisbane, abstract OAB0402, 2023.
View the abstract on the conference website.
