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北卡羅來納大學 Chapel Hill 分校的 Joseph Eron 教授在 CROI 2023 的會議中提到，有 90% 的研究對象在注射了 lenacapavir 並以點滴方式注射了 teropavimab 和 zinlirvimab 抗體後，在停止現有的 HIV 藥物治療六個月後，體內病毒量依舊維持在測不到的狀態。
Eron 教授說：「雖然依舊有很多事情需要處理，但這個結果表明這個藥物組合將可以長時間抑制 HIV 病毒…」
研究背景
由製藥商吉立亞醫藥 Gilead Sciences 研發的 Lenacapavir 是一種藉由破壞圍繞在 HIV 遺傳物質和必需酶的錐形外殼達到抑制病毒效果的 HIV 衣殼抑製劑。因為衣殼抑制的作用原理與現有的 HIV 治療藥物都不一樣，所以即便是對現有 HIV 治療藥物已經有抗藥性的 HIV 病毒依舊有抑制的效果。此外，因為 Lenacapavir 在人體內的半衰期很長，所以一年只需要進行兩次治療。
Lenacapavir 在 2022 年 8 月及 12 月 分別被歐盟執委會及美國食品及藥物管理局核准使用於治療多重抗藥性的 HIV 感染者。Lenacapavir 無論是在已有多次治療經驗或是初次接受 HIV 藥物治療的感染者身上都展現出良好的治療效果。
之前發表的第 II / III 期的試驗中，針對 72 位有過多次治療經驗且因為體內的 HIV 具多重抗藥性而無法使用現有藥物有效治療的感染者，給予每年兩次的 Lenacapavir 注射搭配其他藥物的治療方案。在追蹤 52 週後顯示有 83% 的研究對象，體內病毒量達到測不到的狀態（低於 50） 。
而在第 II 期的試驗中，則針對了 183 位之前完全沒有接受過 HIV 藥物治療的感染者，隨機給予含有 Lenacapavir、或給予現有 HIV 治療藥物吉他韋 Biktarvy 的治療方案。 誠如 2023 年 1 月學術期刊《柳葉刀 HIV》報導的那樣，在追蹤 54 週之後，使用 Lenacapavir 治療方案的研究對象，有 85~90% 體內病毒量維持在測不到的狀態。
上面這兩個試驗表明，Lenacapavir 有成為 HIV 長效治療藥物其中一個成分的潛力。但因為現在還沒有其他藥物成分可以擁有長達六個月的半衰期（先前曾經被看好的 Lenacapavir 加默克公司 islatravir 的治療方案，也在 islatravir 研發暫停後終止），所以至今還無法整合出一年僅需兩次的治療方案。
Lenacapavir 搭配 bnAbs
Lenacapavir 搭配長效廣泛中和抗體 (bnAb) 使用將可望成為HIV 長效型治療的另一個方案。這些專門的抗體原本是存在天生就對 HIV 具強烈免疫反映民眾的身上。先前的研究曾指出，bnAb 或許可以預防和長期緩解 HIV，但因為 bnAb 很容易產生抗藥性，因此需要跟其他的藥物成分併用才有可能成為具體可行的治療方案。
Eron 教授的研究團隊針對每六個月給藥一次的Teropavimab (GS-5423)、 Zinlirvimab (GS-2872)兩種bnAb 搭配 Lenacapavir的治療方案進行評估。這兩種 bnAb 都調整延長了藥物半衰期，藉以延長每次給藥的間距。Eron 說，超過一半的 B 亞型 HIV 對這兩種抗體高度敏感，超過 90% 的實驗對象在安全劑量下對其中一種抗體高度敏感。
本期臨床試驗 (NCT04811040) 共招募了 21 位 HIV 感染者，這些研究對象的背景資料如下：
- 18 位是男性、大多數為白人
- 中位年齡為 44 歲，中位感染年資為 2 年
- 至少都接受了 18 個月以上的 HIV 藥物治療，中位數為 6 年
- 參與試驗時的 CD4 高於 500，且 CD4 從未低於 350
- 所有研究對象都透過測試，確定他們體內的 HIV 對這兩種抗體都具敏感性
研究對象在研究首日停止現有的 HIV 藥物治療後都先服用了口服型的 Lenacapavir，且分次皮下注射了 Teropavimab（30mg/kg）及 Zinlirvimab（隨機分配接受10mg/kg 或 30mg/kg）兩種 bnAb。之後每四周追蹤一次他們體內的病毒量的變化。
Eron 博士指出，這個研究計畫最初設定要進行為期一年的研究，在研究期滿後，所有的研究對象就會回歸使用原本的 HIV 治療藥物進行治療。最終 lenacapavir 因為臨床暫停而使該研究在第 26 週時（三種藥物只服用過一次後）就停止。
然而，在歷時 26 週後，全部研究對象的 CD4 都維持在穩定的狀態，此外，有 90% 的研究對象都保持體內病毒量測不到的狀態。
其有一名接受 30mg/kg Zinlirvimab 的研究對象認為他個人更喜歡以口服方式進行治療，因此在第 12 週時退出了研究。另外有一位接受 10mg/kg Zinlirvimab 的研究對象在過程中曾發生過病毒量反彈的狀況，這個狀況在恢復原本的治療方案後病毒量重新回到測不到的狀態。
該治療是安全的且在大部分的狀態下不易產生藥物抗藥性。在研究過程中，沒有產生嚴重或危及生命的不良事件、沒有發生具臨床意義的實驗室異常，也沒有研究對象因為藥物不良事件退出研究。該藥物組合最常見的副作用是注射部位發生如疼痛、紅腫或結節等反應。大多數的副作用為輕度至中度，但研究過程中有一位研究對象罹患了蜂窩性組織炎。
「這個研究說明了 bnAbs teropavimab 、 zinlirvimab 搭配 lenacapavir 的組合能在參與研究的 HIV 感染者中維持病毒抑制六個月…」研究人員提到。
該藥物組合的 II 期臨床試驗 (NCT05729568) 將於 2023 年展開，將觀察該治療方案以每年兩次、每次多劑量的給藥方式是否可以長時間維持研究對象體內病毒量測不到的狀態。
Eron 博士在總結時提到：「HIV 的治療已經從需要病患每四個小時醒來吃 AZT、到每天需要吃 15~20 顆藥物進行治療，再簡化到有機會每六個月治療一次…」
參考資料：
Eron J et al. Lenacapavir with bnAbs GS-5423 and GS-2872 dosed every 6 months in people with HIV. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, abstract 193, 2023.
