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Biktarvy可能是HIV及B型肝炎共病患者最有效的選擇

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醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: Biktarvy combination pill may be most effective option for people with HIV and hepatitis B

本文章經愛知識 iKnowledge依編輯所在地醫療現況及閱讀習慣進行編輯及改寫

醫療資訊及台灣觀點編審委員:新竹台大分院生醫醫院內科部感染科 黃怡嘉醫師

小時候看著家裡長輩為了控制慢性病,日復一日,每天都得吃一大把藥物。依稀記得家中長輩說的:這些是糖尿病的藥、這些是降血壓的、這些是…

生越多病,就得吃越多藥」那時的我,是這樣理解的。

很多年過去了,自己也從每天只需要服用 HIV 治療藥物的年輕人,變成每天得吃數種不同疾病控制藥物的大叔。感染者就如同常人一樣,隨著年紀的增長,會遇到的慢性疾病,可能不只有 HIV 一種。

如果罹患了多於一種的疾病,在治療的時候需要思考的就不會只是服藥顆數那麼單純的問題了。隨之而來的,可能會有藥物交互作用、抗藥性…等因素處方醫師都會納入思考。

這篇報導是與同時罹患 HIV 及 B 型肝炎感染者治療藥物相關的研究,我們同時邀請了黃怡嘉醫師針對該研究,結合台灣本地現況及給感染者的建議提出台灣觀點。期待在閱讀這篇報導後,能夠幫助你更了解相關的資訊,並與醫師商討出最適合你的治療方案。

台灣觀點

台灣成年人的B型肝炎盛行率大約為15-20%,因此在年長之HIV感染者中同時有B 型肝炎感染的比例也相當高。

對於長期接受B 型肝炎治療之患者,目前仍仰賴抗病毒藥物治療。TDF及TAF這兩個藥物在過去數年廣為討論的是他們在長期使用時安全性上的差異,尤其主要聚焦於腎功能變化、骨質疏鬆、以及血脂肪指數變化等相關議題。然而在今年國際 AIDS 大會(AIDS 2022)上發表的新研究進一步提供了兩者在HIV與B型肝炎感染之治療效益的差異,提供了一些觀點:

1.受試者的代表性:
有別於過去的研究,此研究主要納入的是以垂直感染(感染之母親傳染給新生兒)為主要傳播途徑的亞洲B型肝炎患者,相對於以水平(成年人間的性行為或體液感染途徑)的歐美國家受試者,這個研究納入的族群更能夠代表慢性B型肝炎感染者的疾病自然史,也相當有參考價值。此外,本研究有四成的受試者CD4低於200,因此有機會產生嚴重併發症的比例較高,因此也有機會呈現不同治療的效益差別。

2.B型肝炎之治療成效比較:
這個研究呈了HBV 病毒抑制、HBsAg 消失、HBeAg 的血清轉換、以及肝功能正常化這幾項 B 型肝炎治療成功的重要標誌。其中以TAF/FTC/BIC 進行 HBV 治療,在數據上有較理想的比例。雖然未達到統計學上的差異,但這些指標的變化,在過去其他研究中都代表了較緩和的肝纖維化或較少的肝癌發生機率。因此暗示了在這個納入相當多風險較高B型肝炎族群(如經由垂直感染B型肝炎的患者)的研究中,以TAF/FTC/BIC與 TDF/FTC+DTG 治療有機會呈現出不同的成效。

3.探討不同藥物在B型肝炎功能性治癒(functional cure)的差異:
在WHO近年著重討論B型肝炎治癒的可能性,也就是除了在治療後期待肝臟組織病變(纖維化)改善外,近一步看到HBeAg 的血清轉換與HBsAg 消失、甚至最終目標是能產生B肝表面抗體,且在停用藥物後繼續維持上述之治療成效。過去在一般B型肝炎感染者中,每年僅有1%B肝患者的表面抗原能消失,但在HIV與B 型肝炎感染共病的患者中之機會高於一般B型肝炎感染者。本研究也暗示了長期使用TAF/FTC/BIC與 TDF/FTC+DTG兩種藥物,在達到B型肝炎功能性治癒上的差異,可能值得近一步的追蹤與研究來釐清。

儘管 TDF 及 TAF 兩種 HIV 治療藥物都被證明在治療 HIV 上一樣有效,但根據在第 24 屆國際 AIDS 大會(AIDS 2022)上發表的一項研究,Biktarvy吉他韋(TAF/FTC/BIC)使用在同時感染 HIV 及 B型肝炎病毒(HBV)感染者身上時,治療 HBV 的效果更好。

HIV 和 HBV 都是透過血液及體液傳染,兩者的感染族群也有其相似之處,因此在 HIV 盛行率高的地區,通常 HBV 的盛行率也比較高。台灣愛滋病學會 2020 年修訂的 <愛滋病檢驗及治療指引第六版> 中指出,歐美國家 HIV 感染者慢性 HBsAg 帶原率約為6~10%,台灣整體 HIV 感染者慢性 HBsAg 帶原率約為 21%。

未經治療的慢性 B 肝可能會導致包括肝硬化、肝衰竭、肝癌等嚴重的肝臟問題。相較於單純只感染 HBV 病患,合併感染 HIV 和 HBV 的感染者,從慢性肝炎進展成肝硬化或肝癌的疾病進程都更快,產生嚴重併發症的風險也較高。

在 HIV 的治療藥物中,emtricitabine、lamivudine 及 tenofovir (包含 TDF 及  TAF)同時也是 HBV 的治療藥物成分。但由於 HIV 及 HBV 兩種病毒都需考慮日後可能的抗藥性問題。所以醫師在為感染者選擇治療藥物時需要同時考慮該藥物對兩種疾病的治療效果。另外,也需要考慮是否需要同時治療這兩個疾病、感染者肝病的嚴重程度、藥物交互作用及副作用等相關細節。

關於研究

這項在 AIDS 2022 上發表的研究共招募了 243 位研究對象,他們的背景資料如下:

  • 所有研究對象都同時感染 HIV 及 HBV
  • 88% 是亞洲人,大多來自泰國、中國、馬來西亞
  • 參與研究前都沒有接受過 HIV 或 B 型肝炎治療
  • 大多數為男性,當中 5% 為女性
  • 年齡的中位數約為 32 歲
  • 開始研究時 HIV 病毒量皆 ≥ 500、HBV 病毒量皆 ≥ 2,000
  • 開始研究時 CD4 中位數約為 240,當中有 40% 的研究對象 CD4 < 200
  • 對 emtricitabine、tenofovir 這兩種藥物沒有抗藥性
  • 腎功能指數均符合 TDF 使用規範

該研究希望藉由對照新舊兩種 tenofovir 的治療藥物(TDF 及TAF),來了解運用在同時感染 HIV 及 HBV 感染者身上的治療效果。研究對象以 1:1 的比例隨機分配到 TAF 及 TDF 的使用組別中。研究對象會在研究開始後的第 48 週接受 HIV 及 HBV 相關檢測,並持續接受治療到 96 週。兩組人數及使用的藥物分別是:

  • TAF/FTC/BIC 組:121 位,服用 Biktarvy 吉他韋(每天服藥一次、每次服藥一顆)
  • DTG + TDF/FTC 組:122 位,服用Truvada舒發泰及其學名藥(每天服藥一次、每次服藥兩顆)

研究結果

以下將針對該研究的 HIV 治療效果、 HBV 治療效果及藥物不良反應相關數據進行分享。

1.HIV 治療效果

正如之前其他研究提到的,無論是 TDA 或 TFA 都能有效治療 HIV。在 48 週時,有 95.0% 服用 TAF/FTC/BIC和 91.0% 服用 dolutegravir 加 FTC/TDF 研究對象的 HIV 病毒量 < 50。CD4 數值也分別上升了 200 和 175。

2.HBV 治療效果

  • HBV DNA < 29 IU/mL 比例的差異:
    • HBV DNA 是患者體內 HBV 濃度的高低,濃度愈高的,表示B型肝炎病毒的複製愈活躍。不過,要特別注意的是,HBV DNA的值與肝病的嚴重程度並沒有絕對的相關性,也就是說HBV DNA越高的患者,並不一定表示其肝病或肝發炎的狀態越嚴重。
    • 在開始治療 48 週後,兩組 HBV DNA 下降的過程類似,但 TAF/FTC/BIC 組 HBV DNA < 29 IU/mL 的比例為 63.0% 優於 DTG + TDF/FTC 組的43.4%。這樣的差異具有統計學意義。
  • HBsAg消失比例的差異:
    • HBsAg 是指 HBV 的表面抗原,是最先出現在血清中的病毒抗原,也是代表感染了 HBV 最重要的標記。若 HBsAg 檢測呈現陽性,就是我們常聽到的 B 肝帶原者,也就是在血液中可以檢測出 HBV 的表面抗原。
    • 在開始治療 48 週後,TAF/FTC/BIC 組 HBsAg 消失的比例為 13% 優於 DTG + TDF/FTC 組的 6%。
  • HBeAg消失比例的差異:
    • 我們用個比喻來說明各種病毒抗原的差異。如果我們說 HBsAg(表面抗原)是 HBV 的外套、HBcAg (核心抗原),是 HBV 的核心,那麼 HBeAg(e抗原),也就是 HBV 的製造物。一般而言, HBeAg ” e 抗原”也被視為是 HBV 在體內複製活躍程度的指標。
    • 在開始治療 48 週後,TAF/FTC/BIC 組 HBeAg 消失的比例為 25.6% 優於 DTG + TDF/FTC 組的 14.4%。
  • HBeAg 血清轉換比例的差異:
    • B型肝炎e抗原(HBeAg)血清轉換,是指 e 抗原消失同時 e抗體出現的過程,這被認為是 HBV 治療效果的重要指標。
    • 在開始治療 48 週後,TAF/FTC/BIC 組 HBeAg 血清轉換的比例為 23.3% 優於 DTG + TDF/FTC 組的 11.3%。這樣的差異具有統計學意義。
  • ALT 正常化比例的差異:
    • ALT 是主要存在肝細胞內的一種轉氨脢。當這些細胞因為種種原因被迫破壞壞死後,細胞內的 ALT 就會釋出到血液中,因此抽血檢驗這些脢的上升程度,可以推測細胞遭到破壞的程度。
    • 在開始治療 48 週後,TAF/FTC/BIC 組 ALT 正常化的比例為 73.3% 優於 DTG + TDF/FTC 組的 55.3%。

3.藥物不良事件

研究作者 Avihingsanon 博士提到,從研究數據進行分析,相關治療通常是安全且不易產生抗藥性的。兩組藥物的藥物不良事件發生率相似(TAF/FTC/BIC 組為 24%、 DTG + TDF/FTC 組為 27%),嚴重的實驗室異常發生率也相似(TAF/FTC/BIC 組為34%、DTG + TDF/FTC 組為 31%)。

最常見的藥物不良事件是體重增加(TAF/FTC/BIC 組為 6%、DTG + TDF/FTC 組為 7%)。這是值得注意的現象,因為在之前其他的研究中,使用 TAF 進行 HIV 治療可能與感染者的體重增加有關,而使用 TDF 進行 HIV 治療則可能會讓感染者的體重降低。另一方面,在 TAF/FTC/BIC 組的數據中也發現,總膽固醇和低密度膽固醇(壞的膽固醇)都有升高的現象。

嚴重的藥物不良事件在兩組中都很少見,TAF/FTC/BIC 組為 5%、DTG + TDF/FTC 組為 1%。TAF/FTC/BIC 組中有一名肝癌患者因治療中出現嚴重的藥物不良事件而停止治療。

總結

研究團隊在分析研究數據後做出結論,TAF/FTC/BIC 在初始治療 HIV 方面的表現與使用 DTG + TDF/FTC 類似。在治療 HBV 的表現上,TAF/FTC/BIC 可能帶來更好的 HBeAg 血清轉換比例。除此之外,使用 TAF/FTC/BIC 進行 HBV 治療,在 HBsAg 消失、HBeAg 消失和使 ALT 正常化這些方面也獲得了更好的數據表現。但在本研究中,在這些方面的表現與 DTG + TDF/FTC 的差異,沒有大到具統計學意義的程度。

Avihingsanon 博士也提到,對於合併感染 HIV 和 HBV 的感染者來說,使用 TAF/FTC/BIC 進行治療,是一種相對安全且有效的治療方案。

此外,亦有專家學者在座談時指出,HBsAg 消失與HBeAg 的血清轉換均是 B 型肝炎治療成功的重要標誌之一。該研究的研究結果,無論是對 HIV 感染者或單純感染 HBV 的病患都是重要的發現。

參考資料:
Avihingsanon A et al. Week 48 Results of a Phase 3 Randomized Controlled Trial of Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir alafenamide (B/F/TAF) vs Dolutegravir + Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate (DTG+F/TDF) as Initial Treatment in HIV/HBV-Coinfected Adults (ALLIANCE). 24th International AIDS Conference, Montreal, abstract OALBX0105, 2022.

Hsu YS, Chien RN, Yeh CTet al.Long-term outcome afterspontaneous HBeAg seroconversion in patients with chronichepatitis B.Hepatology2002;35:1522–7.

Hui CK, Leung N, Shek TWet al.Sustained disease remissionafter spontaneous HBeAg seroconversion is associated with reduction infibrosis progression in chronic hepatitis BChinese patients.Hepatology2007;46:690–8.

Liaw YF. HBeAg seroconversion as an important end point inthe treatment of chronic hepatitis B.Hepatol Int2009;3(3):425–33.