〔文章加入收藏〕 下列醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: Cellular ageing clock runs fast in untreated HIV, but slows on antiretrovirals
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根據台灣大學科學Online網站的說明，所謂的「表觀遺傳 (epigenetics) 」是指在相同的DNA序列下，透過調控基因活性的機制，所引發具有遺傳性且穩定、長期的基因表達或細胞表現型的變化。換而言之，表觀遺傳主要是指人類基因受到壓力、吸菸、飲食和睡眠等環境因素後造成 DNA 表達的長期改變。
這個瑞士研究，透過研究感染者 DNA 中的表觀遺傳老化標記，希望可以了解瑞士感染者在「生理年齡」和「表觀年齡」（也可稱之為「細胞年齡」，是指經環境因素影響後的細胞的年齡表現）兩者的差異。
關於這個研究
研究人員對 80 位已經接受 HIV 藥物治療，且平均已經感染了 HIV 15 年的感染者進行追蹤及分析。這 80 位研究對象的背景資料如下：
- 中位數年齡為 43 歲
- 65% 為男性、95% 為白人
- 52% 的研究對象膽固醇或三酸甘油酯異常、約 20% 有高血壓
- 56% 有吸煙、17% 過去曾吸煙
- 約 25% 有C型肝炎
研究結果
每位研究對象都在開始接受藥物治療前至少三年、開始 HIV 治療時、治療後達到病毒量測不到、達到體內病毒量測不到後至少三年，這四個時間點進行測量。研究團隊建立了五個不同的表觀時鐘模組（Horvath、Hannum、SkinBlood、PhenoAge和GrimAge）來對照研究對象的表觀老化速度。研究結果概述如下：
- 除了著重在吸煙與否的 GrimAge 模組之外，其餘四個模組都顯示感染者在未接受 HIV 治療的階段，老化速度會加快。相對於生理年齡，未接受 HIV 治療時，每年老化速度相較同齡者多出 0.36 到 0.69 年。
- 在開始接受 HIV 藥物治療且達到體內病毒量測不到的狀態後，除了 GrimAge 模組外，其餘四個模組都顯示出明顯的老化速度減緩。四個模組老化檢換的幅度從 -0.26 到 -0.49 年不等。其中一個模組顯示治療後 CD4 提升的幅度越高，老化速度減緩的幅度也越大。此外，使用何種 HIV 治療藥物並不會對老化速度造成影響。
結論
研究團隊總結時提到：「我們長期追蹤後發現，HIV 藥物治療確實可以改善 HIV 感染者的生物老化現象。當感染者透過 HIV 藥物治療達到體內病毒量測不到的狀態時，測得的表觀年齡已經非常接近研究對象自身的生理年齡。」
此外，研究人員也提到，因為不同的表觀時鐘模組都針對不同的因素進行評估，因此還需要進一步的研究來確定，哪一個模組最能忠實呈現感染者細胞老化的現況。此外，還需要進行更大規模的研究，以釐清表觀遺傳改變之後，會如何對感染者後續的健康（如心血管疾病、衰老等）造成影響。
參考資料：
Schoepf I et al. Epigenetic ageing accelerates before antiretroviral therapy and decelerates after viral suppression in people with HIV in Switzerland: a longitudinal study over 17 years. Lancet Healthy Longevity, 4: e211-218, 2023.
Titanji BK. ARTful ageing: epigenetic rejuvenation in people with HIV. Lancet Healthy Longevity, 4: e181-2, 2023.
