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Toggle下列醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: New HIV drugs should be classed as inferior if they carry a higher risk of resistance
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關於「不劣性試驗」
新的 HIV 治療藥物成分及藥物處方在獲得批准上市之前需要接受名為「不劣性試驗」(non-inferiority trials)的測試。
美國食品及藥物管理局(FDA)制定了包括統計分析在內的「不劣性」臨床試驗標準。研發該藥物的藥廠需要在 FDA 的規範之內提出病毒抑制率及 95% 信賴區間等相關數據。透過「不劣性試驗」有系統的統計及分析,證明新的 HIV 治療藥物成分及處方在抑制愛滋病毒和避免治療失敗的面向上,不會比現有已經被感染者使用的治療藥物差。
依據美國 FDA 2016 年提出的規範,唯有新的 HIV 治療藥物成分及處方與現有已被使用的治療藥物之間治療失敗比例的差異不超過 4% 時,這個新的藥物成分獲處方才算通過不劣性試驗的檢視。這樣嚴格的規範,主要是希望保障感染者在接受新的治療處方時,不會面臨比既有藥物更大的治療失敗風險。
不過,也由於不劣性試驗最終是以『比例差異』做為最終的判斷基礎,這也造成時常忽略過程中無法成功抑制病毒感染者「個案產生抗藥性」的現象。
「使用兩種藥物成分進行治療後出現抗藥性」的研究
在這樣的背景狀態下,意大利 Diego Ripamonti 和 Mauricio Zazzi 兩位醫師的研究團隊在《Lancet HIV》發表的評論文章中整理了幾項由三種藥物成分藥物轉換至兩種藥物成分藥物進行 HIV治療的相關研究,並針對轉換後體內病毒量反彈個案的抗藥性進行探討。這些研究分別是:
SWORD 研究
該研究 11 位原本使用三種 HIV 藥物成分藥物進行治療的研究對象,在換用 dolutegravir 搭配 rilpivirine 兩種藥物成分藥物(此為「Juluca 滋若愷」的藥物成分)治療後體內病毒量出現反彈,其中有 6 位產生了抗藥性。
LATTE 研究
該研究的研究對象在口服莫帕滋Cabotegravir 搭配兩種 NRTI 藥物 24 週後,如果可以達到體內病毒量測不到的狀態,就可以改用口服型莫帕滋Cabotegravir / 瑞卡必Rilpivirine 兩種藥物成分藥物進行治療。在改用口服型莫帕滋Cabotegravir / 瑞卡必Rilpivirine 進行治療後,有 8 位研究對象體內病毒量出現反彈,當中有 6 人產生了抗藥性,6 人中有3 人對整合酶抑制劑(integrase inhibitor)產生抗藥性。
ATLAS-2M 研究
該研究針對每個月或每兩個月注射一次長效注射型莫帕滋Cabotegravir / 瑞卡必Rilpivirine 的研究對象進行評估,經評估有 10 位研究對象對莫帕滋Cabotegravir 產生了抗藥性,有 8 位研究對象對瑞卡必 Rilpivirine 產生了抗藥性。
無論產生抗藥性的比例為何,當一位感染者出現藥物抗藥性後,將可能會被影響且現縮後續可使用的 HIV 治療處方。
抗藥性風險的告知
意大利研究團隊在文章總結中表示:「有鑑於目前口服型 HIV 治療藥物都已有高度的抗藥屏障(較不容易發生抗藥性),我們認為,應將感染者在治療中發生抗藥性的狀況,納入選用治療藥物的評估之中… 並應針對藥物處方發生抗藥性的風險進行排序,且應告知病患潛在可能發生的抗藥性風險… 」 他們同時指出,英國愛滋病學會的指引建議,考慮換藥使用長效注射型莫帕滋Cabotegravir / 瑞卡必Rilpivirine 進行治療的感染者應了解使用該處方可能產生的抗藥性風險。參考資料:
Ripamonti D, Zazzi M. Emergent HIV drug resistance in non-inferiority trials. Lancet HIV, 10: e632-34, 2023.