〔文章加入收藏〕 醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: Who is at risk of injectable treatment failure?
本文章經愛知識 iKnowledge依編輯所在地醫療現況及閱讀習慣進行編輯及改寫
一般來說，在權衡 HIV 治療藥物的「便利」與「有效」兩個因素時，醫師通常會先以能夠有效治療（能有效抑制病毒達到體內病毒量測不到的狀態）做為思考的基礎，在這個基礎之上，再看看可以怎樣讓治療更方便、更簡單。
我們之前在 < HIV治療藥物資訊大彙整> 當中提到的，HIV 的治療藥物，通常是藉著不同的成分/機轉（例如在這篇報導中提到的非核苷類反轉錄酶抑制劑 NNRTI），會在 HIV 運作的不同階段去阻止 HIV的運作及繁殖。
讓我們試著用「家族」的概念來看這些不同成分/機轉的分類。今天當一位感染者使用某種藥物進行 HIV 治療，這時選用的不單只是這顆藥物，也可以理解為選用了這個藥物的「家族」（例如 NNRTI 家族）。如果這個「家族」無法有效抑制體內的病毒，那麼就可能需要思考是不是要選用其他「家族」的藥物進行治療。
這次要分享的這篇研究報導，在某個面向上也再次提醒在沒有做抗藥性檢測的情況下，在考慮是不是要使用一款新的治療藥物前，進行評估「過往治療用藥史」的重要性。
當然除了過往治療用藥史之外，醫師在思考用藥時還有許多其他的考慮及評估。在你思考想要換藥（或面對醫師建議你改用其他藥物）時，如果可以請花些時間問問醫師他的思考是什麼？以及為什麼會建議你使用這個處方吧。
除此之外，如果你正在思考要不要使用長效注射型cabotegravir 和 rilpivirine 這個藥物處方進行 HIV 的治療，<想使用長效注射型針劑進行治療？德國研究提供了真實的臨床經驗> 這篇報導也相當值得你進一步閱讀。在當中你將可以得知德國近期的臨床研究數據。
倫敦瑪麗王后大學的 Chloe Orkin 教授在國際 HIV 感染治療藥物大會（HIV Glasgow 2022）會議中提到，在使用長效注射型 cabotegravir 和 rilpivirine 這個藥物處方之前，有三個風險因素可能會導致 HIV 治療時病毒抑制失敗的結果。而這三個風險因素也可以被用來辨識哪些感染者使用該處方，可能會有較高的病毒抑制失敗風險。
儘管在臨床試驗中，長效注射型 cabotegravir 和 rilpivirine （後續簡寫為：CAB/RPV）只有 1.4% 的研究對象病毒抑制失敗，但如果可以找到有效預測可能病毒抑制失敗的使用者風險因素，將可以進一步預防治療失敗及預防後續可能產生的抗藥性。
有效預測對於注射型的 CAB/RPV 相當重要，因為這些長效型藥物在血液中停留的時間很長，將更可能產生藥物抗藥性。
關於本研究
研究團隊針對三個長效注射型 CAB/RPV 相關的研究數據進行分析，希望可以找出導致研究期間病毒抑制失敗的風險因素。
這三個長效注射型 CAB/RPV 相關的研究分別是：
- ATLAS （追蹤數據至第 96 週）
- FLAIR （追蹤數據至第 124 週）
- ATLAS-2M （追蹤數據至第 152 週）
研究團隊針對這三個研究的兩項數據進行交叉比對，他們分別是：
- 開始使用該處方治療前和治療期間的變因（合計有 1,224 筆符合採納條件的數據）
- 開始使用該處方治療前已經存在的變因（合計有 1,363 筆符合採納條件的數據）。
研究結果
經比對三個研究的相關數據，有以下幾點發現：
- 病毒抑制失敗的綜合比例為 1.4%（或 0.54 人/每百人年）。
- 無論是4週或8週注射一次 CAB/RPV 的治療方案，兩者間的病毒抑制失敗比例沒有顯著的差異。這也可以理解為並不會因為 4 週或 8 週注射一次，就會有較高病毒抑制失敗的風險。
除此之外，研究團隊歸納出三個可能導致病毒抑制失敗的風險因素，他們分別是：
- 研究對象本身對 rilpivirine 有抗藥性
相較於沒有rilpivirine 抗藥性的研究對象，有 rilpivirine 抗藥性研究對象發生病毒抑制失敗的風險高出 25 倍。 - 研究對象感染的是 HIV-1 A6 或 A1 亞型的病毒
感染 HIV-1 A6 亞型（在俄羅斯及東歐較為常見）或 HIV-1 A1 亞型（最初在東非發現的亞型）病毒抑制失敗的風險高出 15 倍。納入分析的三個研究中有 15% 的研究對象是感染這兩個亞型的 HIV。 - 研究對象的體重過重
Orkin 教授在會議中指出 BMI 指數與研究對象體內的 cabotegravir 藥物濃度有高度相關。
研究團隊指出如果病患存在上述這三因素（對 rilpivirine 具有抗藥性、感染的是 HIV-1 A6/A1，以及體重過重）就有較高發生病毒抑制失敗的風險。
在確認了上述這三個重要的風險因素後，研究團隊將這三個風險進行交叉評估，希望進一步了解如果同時存在兩個（含以上）的風險因素，對病毒抑制失敗將產生怎樣的影響。
納入該研究的研究對象共有 1,431 位，經過數據的交叉分析後有以下的發現：
- 970 位研究對象沒有上述的風險因素，在這 970 位研究對象中有 4 人（4%）發生病毒抑制失敗
- 440 位研究對象有一項風險因素，在這 440 位研究對象中有 8 人（2%）發生病毒抑制失敗
- 57 位研究對象有上述兩項（含以上）的風險因素，在這 57 位研究對象中有 11 人（19%）發生病毒抑制失敗
研究團隊在會議中強調使用長效注射型 CAB/RPV 前，預先檢視這些風險因素的重要性。並建議在 HIV 的臨床治療實務中，需仔細檢視使用者以前使用過哪些 HIV 治療藥物，特別是含有 NNRTI 藥物成分的治療藥物。正因為一般不會對 HIV 抗藥性進行常態性的檢測，所以仔細檢視病患 HIV 治療用藥的歷史就顯得格外重要。
本表係引用自台灣愛滋病學會 2020年修訂之 <愛滋病檢驗及治療指引 第六版>
參考資料：
Orkin C et al. Expanded multivariable models to assist patient selection for long-acting cabotegravir+rilpivirine treatment: clinical utility of a combination of patient, drug concentration, and viral factors associated with virological failure over 152 weeks. International Congress on Drug Therapy in HIV Infection (HIV Glasgow), abstract O44, 2022.
