〔文章加入收藏〕 醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: Do broadly neutralising antibodies really have a future in treating HIV?
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儘管目前有很多研究在探索廣泛中和抗體在預防、治療，甚至是治癒 HIV 的可能性，但也有些科學家認為，如果無法大幅提高廣泛中和抗體的有效性及便利性，那麼未來想要運用廣泛中和抗體治療 HIV 的可能性可能相當有限。
最近發表在《Clinical Infectious Diseases》學術期刊上，一篇由英國 HIV 協會主席Laura Waters博士、歐洲愛滋病臨床協會 HIV 治療指南小組前主席José Arribas博士及其同事共同撰寫的文章指出，若要以中和抗體療法取代現有的 HIV 藥物治療（抗逆轉錄病毒治療，後續簡稱ART），仍有幾個障礙需要克服。具體來說，缺乏明確可用的抗體組合、使用中和抗體療法前仍需進行抗藥性測試，以及對 HIV 病毒庫影響有限等因素，都限制了廣泛中和抗體療法應用在 HIV 治療上的可能性。
在首次感染 HIV 的幾年之後，有 10~30% 的感染者體內會產生廣泛中和抗體，這些抗體會透過不同的方式阻止 HIV 感染其他的細胞。也因為如此，這些阻止 HIV 感染其他細胞的過程也會影響中和抗體在人體內的存活時間。相較於現行的 HIV 口服治療藥物，中和抗體在血液中的濃度，一般來說大約需要幾週才會下降到原本的一半，這也成為廣泛中和抗體運用在 HIV 治療上潛在的優勢。
缺乏明確可用的抗體組合
在沒有使用 ART 進行治療的前提下，抗體 3BNC117、10-1074、VRC01 和 PTG121 是抑制 HIV 最有效的四種抗體。然而，已有許多試驗及研究證實，如果一次只使用一種抗體治療 HIV，那麼可以持續抑制病毒量（持續讓體內病毒量測不到）的時間大約只有3~10週，這還會因為使用的抗體種類及給予的劑量而有所差異。此外，當病毒量反彈時，HIV 幾乎都會對測試使用的抗體產生抗藥性。因此，該篇報導的作者認為，相對於使用單一抗體，透過結合使用多種廣泛中和抗體以不同的方式阻止 HIV 繼續感染其他細胞的治療方式較為可行。
總之，一些抗體療法已被證明可以在沒有使用 ART 藥物進行治療的狀態下，延後病毒複製的時程，但到目前為止，還沒有任何一位研究對象因為採用該療法而完全防止病毒複製。因此，該篇報導的作者認為，目前依舊缺乏明顯可用於 HIV 治療的抗體組合。
仍需進行抗藥性測試，及對 HIV 病毒庫影響有限
此外，在使用中和抗體進行 HIV 治療前需要進行抗藥性檢查，以確認該名感染者體內沒有存在對該抗體具有抗藥性的 HIV，藉以降低治療失敗的可能。然而，就像我們先前在《想要？還是必需要使用長效注射型針劑 Cabotegravir 和 rilpivirine》中提到的，因為抗藥性檢測所需的費用、時間等因素，也勢必對於廣泛中和抗體的應用產生限制。
該篇報導的作者們同時提到，有研究顯示，廣泛中和抗體對被視為治癒 HIV 關鍵的 HIV 病毒庫的大小沒有顯著影響，而這也成為了廣泛中和抗體應用在 HIV 治療及治癒兩方面的限制。
廣泛中和抗體後續運用的可能性
‧合併 ART 使用成為 HIV 長效型治療藥物
該篇報導的作者建議，廣泛中和抗體或許可以跟現有的 ART 合併使用，做為長效型的 HIV 治療藥物。歐盟在 2022 年 8 月已經核准了一年僅需注射兩劑的 lenacapavir （品牌名稱為：Sunlenca）做為 HIV 治療藥物使用。然而，因為現在還沒有其他的 ART 藥物可以像 lenacapavir 在人體內維持六個月的濃度，所以目前還是需要搭配每天服用其他 ART 口服藥物治療 HIV。在這樣的情況下，在人體內可以維持更長作用時間的廣泛中和抗體就有機會搭配 lenacapavir 提供更長效的治療方案。但作者也同時指出，因為新藥的費用較高，這也代表著在初期無法廣泛為大部分的感染者使用。
此外，中和抗體的療法也較可能應用在目前常被排除在臨床試驗以外的族群中（如：孕婦、兒童，及跨性別族群等）。這部分則需要更多的實驗取得相關數據後才能確認其應用範圍。
‧做為長效型 PrEP 使用
廣泛中和抗體可能可以作為長效型的 PrEP 使用。長效注射型 cabotegravir 的問世除了提供口服藥錠以外的另一型態治療方案外，同時也提高了整體的服藥順從度。然而，因為 cabotegravir 在人體內的藥物濃度可以維持數月之久，因此在停止注射後，如果感染 HIV，也較可能產生整合酶抑製劑抗藥性而增加治療的難度。故此，該報導的作者認為，如果廣泛中和抗體可以做為長效型的 PrEP，將可降低停藥後產生抗藥性的風險。
最終，該報導的作者認為，相較於已被證實能有效治療 HIV 的 ART 療法，廣泛中和抗體療法在現階段還無法長時間抑制 HIV，並且在使用前需要先做抗藥性測試，因此在現階段「幾乎不可能」做為第一線 HIV 藥物使用。
參考資料：
Waters L et al. Broadly Neutralizing Antibodies for HIV Treatment: Broad in Theory, Narrow in Reality. Clinical Infectious Diseases, online ahead of print, 28 October 2022.
