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Toggle醫藥內容引用及翻譯自theBodyPro: This Week in HIV Research: Ifs, Ands, and Buts
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在醫學的領域很少有「100% 能確定」的事,在 HIV 的相關領域也是如此。在 HIV 現蹤 40 幾年後的今日,儘管我們對這個疾病的了解,相較過往已經有了大幅度的進步,但在某些時刻還是會有「意料之外」的情況會出現。例如明明就有乖乖遵照醫師叮囑進行 HIV 藥物治療的感染者,體內病毒量還是莫名其妙的回升,或是明明採用了 PrEP 還是感染了 HIV 。這些意料之外的「還是」也確實存在著。
說真的,做為一個 HIV 感染者,有很多時候我真心的討厭這些百分之零點幾的「還是」及「意料之外」。例如,在回診之前我總會在心裡反覆練習著,如果這次回診,我的醫師看著我的檢驗報告對我說:「我們暫時無法找到原因,但相較於之前測不到的病毒量,這次有些微上升..」。那我該怎樣平靜的問醫師:「那下一步我可以怎麼做?」
或是就像我們先前在 <美國觀點:HIV 感染者該如何與慢性疼痛共生?> 中提到的,如果我的醫師告訴我:「我也很希望可以找出為什麼你『還是』會痛的原因..」,那我該怎樣運用理性去壓制自己的情緒,去與醫師討論後續該如何處置?
在這篇報導中,我們將透過幾個研究來聊聊這些存在 HIV 相關領域中的「還是」。我們無意引發不必要的恐慌及疑心,或引發感染者無時無刻擔心自己會是那個百分之零點幾特殊案例的情緒。但我們希望藉由這些研究還有科學數據的揭露,讓我們在面對 HIV 這個疾病的時候,可以明白這些「意料之外」確實存在,以致於當這些「意料之外」真實發生的時候,可以更加從容的與醫療團隊討論後續的因應方式。
這篇報導,我們將與你分享這幾個研究:
- 想要透過異體骨髓移植治癒HIV還是存在極大不確定性及風險。
- 較低的 CD4 恢復幅度,可能伴隨較高的罹癌風險。
- 除了低 CD4 和高病毒量之外,還有些未知的因素可能造成感染者罹患進行性的多發腦白質病變(PML)。
想要透過異體骨髓移植治癒HIV還是存在極大不確定性及風險
研究人員在《JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes》學術期刊上指出,潛伏在感染者體內、並具感染力的 HIV 病毒,即使在感染者成功進行異體骨髓移植手術後,仍舊會繼續存在感染者體內,且讓該病患重新感染 HIV。
儘管先前已經有幾個透過骨髓移植成功治癒 HIV 的案例,最先兩個被治癒的感染者,他們接受了體內 T 細胞缺少 CCR5 受體(經研究,在感染 HIV 的過程中,細胞需要有 CCR5 這個受體才會被感染)捐贈者的骨髓移植,這些被治癒的案例也為感染者帶來治癒 HIV 的期待,但這個研究結果則同時強調了存在骨髓移植手術中的相關風險。
本次的研究共有 10 位感染者參與,他們都罹患了血癌並嘗試透過骨髓移植來治療血癌。這篇報告則是針對其中 1 位參與實驗感染者的追蹤情況進行分析。
接受骨髓移植四個星期後的測試資料顯示,該名研究參與者血液中有超過 99% 的細胞已被替換,並且在移植 84 天後測不到體內 HIV 的病毒量。然而,這名參與研究的感染者開始停止回診,且自行決定停止服用 HIV 的治療藥物,最終因為嚴重的急性愛滋病毒感染的症狀和腦膜炎住院。經過病毒培養及分析,這位研究對象在接受骨髓移植後,體內 HIV 病毒與骨髓移植前的病毒株相同。
「我們透過這名個案得以了解,受體細胞在異體骨髓移植手術後持續存在,而潛伏在感染者體內且具感染力的 HIV 病毒可以使病患再次感染 HIV。同時,這也顯示了感染者在接受異體骨髓移植手術後中斷 HIV 藥物治療的臨床風險。」研究作者總結道。
參考資料:
Capoferri, Adam A. BS, Brief Report: Rebound HIV Viremia With Meningoencephalitis After Antiretroviral Therapy Interruption After Allogeneic Bone Marrow Transplant, JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes: March 1, 2022 – Volume 89 – Issue 3 – p 297-302
doi: 10.1097/QAI.0000000000002862
較低的 CD4 恢復幅度,可能伴隨較高的罹癌風險
一項發表在 《AIDS》 雜誌上的瑞典人口研究發現,開始 HIV 藥物治療後 CD4 恢復的幅度與罹患癌症的風險有關。
研究團隊對照了 1988 到 2017 年間瑞典的人口資料與 HIV 及癌症相關資訊後發現,與愛滋病相關的癌症(後續簡稱「愛滋癌症」,如卡波西氏肉瘤或高惡性的淋巴瘤等)的發病率在研究期間有顯著的下降。但相較於與非感染者,感染者愛滋癌症的發病率仍然比較高。
總體而言,感染者罹患的癌症有 44% 與愛滋病有關,而非感染者的研究對象只有 9%。研究作者表示,在研究期間感染者罹患非愛滋癌症的比例也有所增加,這可能跟研究對象年紀漸長、邁入熟齡有關。
若以 CD4 疾病毒量的數值進行分析,體內病毒量測不到的感染者,如果開始進行 HIV 藥物治療後,CD4 恢復的幅度 < 100 ,罹患愛滋癌症與非愛滋癌症(特別是肺癌及乳癌)的風險都比較高。另一方面,如果感染者體內的病毒量測的到,及 CD4 < 200 這兩個情況則會增加罹患愛滋癌症的風險。
如果以性別進行分析則會發現,相較於男性感染者,女性感染者罹患愛滋癌症的風險較小,從統計資料中可以發現,這個差異主要是因為男性感染者卡波西氏肉瘤的發病率較高。這種存在兩性之間的差異也同樣出現在非感染者的研究對象中。
研究作者認為,在瑞典等擁有全民醫療保健制度的高收入國家,感染者的 CD4 數值較低,通常意味著被診斷出感染 HIV 的時間較晚,因此開始治療 HIV 的時間也比較晚。這樣看來,透過 HIV 篩檢及早確認自己的 HIV 感染狀態,並在得知感染後盡快且持續的接受 HIV 藥物治療,對於癌症預防相當重要。
此外,研究團隊還建議,HIV感染者應該更早開始進行肺癌的篩檢,有吸煙的感染者則應認真思考戒煙。
參考資料:
Malmström, Stina, Failure to restore CD4+ cell count associated with infection-related and noninfection-related cancer, AIDS: March 1, 2022 – Volume 36 – Issue 3 – p 447-457
doi: 10.1097/QAD.0000000000003117
未知因素可能造成病毒量測不到的感染者罹患 PML
一項發表在 《AIDS》 雜誌上的小型法國研究指出,一些病毒量控制良好的感染者仍可能會發生進行性的多發腦白質病變(progressive multifocal leukoencephalopathy,後續簡稱為PML)。在此之前,PML被認為較常發生在 HIV 感染後期。
研究發現,在 2000 至 2019 年間診斷出 PML 的 571 位 HIV 感染者中,有 74% 的病毒量沒有受到控制。然而,這些研究對象在診斷出罹患 PML 的時候,有 10 位研究對象的 CD4 > 200 且病毒量測不到。在這 10 位 CD4 > 200 、病毒量測不到,並且罹患 PML 的研究對象中,只有 1 位能夠確定罹患 PML 是與之前接受化療時使用的藥物有關。
這 10 位研究對象的醫療相關資料如下:
- 其中有 4 人曾被診斷罹患愛滋病(CD4 曾經低於 200)。
- 診斷出罹患 PML 時,這 10 位研究對象的 CD4都已恢復到 300 或更高,但他們的 CD4/CD8比率都很低(範圍介於 0.4 到 0.5)。
- 在診斷出 PML 之前,這 10 人 HIV 病毒量測不到的中位數為 41 個月
- 診斷出罹患 PML 的同時,罹患了以下的疾病:
- 其中 6 人,同時感染了 C 型肝炎(其中 4 人為慢性C肝)。
- 其中 4 人,同時罹患癌症(其中有 3 人罹患了愛滋癌症)。
- 經過五年的追蹤, 10 人中有 7 人死亡(其中有5人是死於 PML)。
因為研究對象的數量不多,且大多缺乏進一步的免疫學研究,研究作者在結論中特別提到:「透過這個研究可以得知,除了低 CD4 和高病毒量之外,還有其他未知的因素可能造成感染者罹患 PML ,這些未知的因素則需要透過進一步的研究釐清。」
參考資料:
Dalla-Pozza, Paul, Progressive multifocal leukoencephalopathy in patients with immunovirological control and at least 6 months of combination antiretroviral therapy, AIDS: March 15, 2022 – Volume 36 – Issue 4 – p 539-549
doi: 10.1097/QAD.0000000000003145