〔文章加入收藏〕 一項 II 期臨床研究顯示「一週口服一次」的 HIV 治療藥物可能即將問世。該研究每週服用一次 Islatravir 和 Lenacapavir （這兩款藥物在台皆尚未上市），與每天服用 Biktarvy 吉他韋研究對象的病毒抑制率相同，皆能有效抑制研究對象體內的愛滋病毒。該處方仍須進行更多試驗與評估，評估後若可行，該處方將成為無須注射、每週口服一次的長效口服型治療方案。
下列醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: Islatravir plus lenacapavir could be the first once-weekly oral HIV treatment
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Lenacapavir （在美國品牌名稱為 Sunlenca，在台尚未上市）是第一個 HIV 外殼抑制劑。由於該藥物的治療方式與其他 HIV 藥物不同，因此對其他治療藥物已經產生抗藥的病毒仍然有效。2022 年以每年注射兩次的針劑處方在美國上市，適用於已有治療經驗且已發生多重抗藥性的感染者。除了針劑的形式外，Lenacapavir還有製成 300mg的口服藥錠做為注射前的藥物轉換測試，或忘記回診注射時緊急因應使用。
Islatravir（又名 EFdA 或 MK-8591）是一種核苷酸反轉錄酶抑制劑（NRTIs）。它的藥物半衰期較長，因此也可做為長效型 HIV 治療及預防的候選藥物。誠如先前在《islatravir 做為治療處方產生的藥物副作用與使用劑量有關》中與各位分享過的，在 2021 年進行的 Lenacapavir 與 Islatravir 的相關試驗，因為參與治療試驗感染者的 CD4 數值降低，及參與 PrEP 試驗民眾的總淋巴細胞計數下降而終止該試驗。研究人員經過進一步的研究後認為這些副作用應該與使用的劑量有關，並開始每週服用一次較低劑量 Islatravir 與 Lenacapavir 的 HIV 治療試驗。
關於這個研究
這項 II期研究（NCT05052996）共招募到 104 位每天服用 Biktarvy 吉他韋進行治療的感染者進行相關測試，這些感染者的背景資料如下：
- 治療後體內病毒量測不到（小於 50 copies）
- 不曾有「無法成功抑制體內病毒」的治療史
- CD4 在 350 以上且總淋巴細胞計數在 900 以上
- 沒有 B 型肝炎（因為這兩種藥物都無法同時治療 B 型肝炎）
- 中位年齡為 40 歲
- 18% 為女性
- 50% 為白人、36% 為黑人、29% 是拉丁裔、7% 是亞裔、美洲原住民或太平洋島民
研究對象被隨機分配到「每天繼續服用 Biktarvy 吉他韋」，或「每週口服一次 2mg Islatravir 搭配 300mg Lenacapavir」的兩個組別。
研究結果
在試驗開始的24周後，無論使用哪種處方的研究對象，大多都能維持體內病毒量測不到的狀態。
口服 Islatravir 搭配 Lenacapavir 組只有一人（佔1.9%）在第 24 周時，體內病毒量超過50 copies，但在第 30 周時達到體內病毒量測不到的狀態。口服 Biktarvy 吉他韋組在第 24 周時所有人都維持體內病毒量測不到，在扣除 5 名數據有缺失的研究對象後，兩個組別的病毒抑制率都是 94.2%。
兩種治療方案的安全性及耐受性皆良好。細部研究結果如下：
- 兩組研究對象的CD4和總淋巴細胞數值在臨床上均無顯著下降，兩組也無差異
- 治療相關的不良反應在Islatravir 搭配 Lenacapavir 組更為常見（17.3% 比 5.8%），但均為輕度至中度。Islatravir 搭配 Lenacapavir 最常見的副作用是口乾舌燥和噁心。
研究團隊指出，Islatravir 搭配 Lenacapavir 這個處方「既可有效抑制病毒且耐受良好」。該研究將持續持續追蹤到第 48 周，並在評估安全性等數據後，再決定後續研究進行的方向。基於目前的研究結果，Islatravir 搭配 Lenacapavir 有可能成為首個每週口服一次的長效 HIV 治療處方。
參考資料：
Colson A et al. Efficacy and safety of weekly islatravir plus lenacapavir in PWH at 24 weeks: A phase II study. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 208, 2024.
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