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低量病毒量(病毒量在 50 到 1000 之間)可能會有什麼影響?

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美國一項發表在《Open Forum Infectious Diseases》的研究指出,如果感染者體內的 HIV 病毒量持續處於高於 50 但低於 1,000 copies/mL 這個區間(後續簡稱「低量病毒量」,就可能會增加罹患包含慢性腎臟病、心臟病和某些癌症等嚴重非愛滋病事件(如癌症、心臟病、腎臟病等)的風險。

下列醫藥資訊授權及翻譯自 nam aidsmap: Persistent low-level viraemia raises the risk of serious non-AIDS events

本文章經愛知識 iKnowledge依編輯所在地醫療現況及閱讀習慣進行編輯及改寫

因為病毒量檢測器材靈敏度的不同,各國指引中定義的「低量病毒量」也有所不同。一般來說,可檢測到的病毒量高於特定臨界點但低於特定閥值,就是定義中的「低量病毒量」。世界衛生組織的低量病毒量定義為低於 1,000 copies/mL ,如果感染者的體內病毒量超過 1,000,則視為無法成功抑制體內病毒。而美國和英國的指南則將低量病毒量的定義設定在 50 到 200 copies/mL之間,如果病毒量超過 200 則視為無法成功抑制體內病毒。台灣愛滋病學會於 2023 年5 月修訂的治療指引中則提到,開始進行 HIV 藥物治療 24 週後,血漿中病毒量應該都會低於 50 copies/mL。在服藥 24 週後,如果病毒量仍然可以測得,就需要進行相關處置。

檢測到「低量病毒量」會有什麼影響,目前尚無定論。舉例來說,在某些情況下,當多次檢測到病毒量超過 50 copies/mL 時可能代表體內病毒已發生抗藥性。但如果只是單次檢測到低量病毒量,也可能只是抽血取樣時發生的單一情況,而不是病毒真的在複製增加。也有研究表明,持續的低量病毒量可能是無法成功抑制體內病毒的前兆,或因為體內存在低量病毒從而導致免疫活化,進而造成器官和血管損傷。

在這樣的背景中,美國軍人愛滋病毒自然史研究(the US Military HIV Natural History Study,簡稱 NHS)的研究人員希望透過統計分析,探討低量病毒量與嚴重非愛滋病事件(如癌症、心臟病、心血管疾病、肝病、腎臟病等)發生風險之間的關係。

關於這個研究

該研究共招募了 2,528 位 HIV 篩檢結果成陽性的現役美國軍人做為研究對象。這些研究對象必須在 1996 至 2020 年間開始接受 HIV 藥物治療,且在開始治療後 6 個月後至少有三次病毒量檢測的紀錄。

研究對象依研究追蹤期間檢測到的最高病毒量被歸類到四個組別,這四個組別的定義如下:

  • 無法成功抑制體內病毒:在間隔三個月的病毒量檢測中,至少有兩次病毒量超過 200;或開始治療超過六個月後測量到體內病毒量超過 1,000。
  • 較高的低量病毒量:病毒量介於 200 到 1,000 之間
  • 較低的低量病毒量:病毒量介於 51 到 199 之間
  • 病毒量測不到:病毒量低於 50

這些研究對象的基礎背景資料如下:

  • 93% 的研究對象為男性
  • 42% 為非裔美國人、40% 為白人、17%為西班牙裔或其他族裔
  • 確診時的年齡中位數為 28 歲、CD4 中位數為 459
  • 63% 在 2000 年後開始接受 HIV 藥物治療

研究結果

研究對象在開始接受 HIV 藥物治療後接受了中位數為期 11 年的追蹤。研究追蹤期間,病毒量檢測到「非測不到」狀態的比例如下:

從這個表格的對照資料可以發現,2006 年美國開始以治療效果更好,且更便於服用的治療藥物做為主要的治療處方後,無法成功抑制體內病毒的人數大幅下降。

在追蹤期間,研究對象共發生了 439 起嚴重非愛滋病事件,發生該事件時的年齡中位數為 51 歲。這些嚴重非愛滋病事件發生件數如下:

  • 3 期慢性腎臟病,192 例(占全部研究對象的 7%)
  • 無心臟病發作的冠狀動脈疾病,50 例
  • 前列腺癌,23 例
  • 心臟病發,22 例
  • 肛門癌,21 例
  • 深層靜脈栓塞,20 例
  • 肝硬化,19 例

經統計及分析,女性、白人,及含有以下條件的研究對象較容易發生嚴重非愛滋病事件:

  • 確認感染 HIV時年齡較大者
  • 1996 年以前確診者
  • 確診後未進行藥物治療時間較長者
  • CD4 最低值較低者或開始治療時體內病毒量數值較高者

在進行回歸分析後,與持續維持體內病毒量測不到的狀態相比,有以下發現:

  • 一次或多次發生較低的低量病毒量發生嚴重非愛滋病事件的風險會增加31%
  • 一次或多次發生較高的低量病毒量發生嚴重非愛滋病事件的風險會增加57%
  • 發生無法抑制體內病毒發生嚴重非愛滋病事件的風險會增加 75%
  • 即使將分析資料鎖定在 2006 年後才接受 HIV 藥物治療的研究對象,上述這些風險增加的狀況仍然存在

若針對治療藥物的類別進行分析,則有以下發現:

  • 服用較舊的 HIV 治療藥物(尤其是增強型蛋白酶抑制劑)的研究對象,發生嚴重非愛滋病事件的風險高得多(是使用整合酶抑制劑研究對象的3.74倍)
  • 服用非核苷類逆轉錄酶抑制劑者的風險也比較高(是使用整合酶抑制劑的研究對象的 2.69 倍)

嚴重非愛滋病事件的發生風險會隨著年齡增長而增加(年齡每增加 10 歲,相關風險就會增加 37%)。

總結

研究團隊提到,即便只針對 2006 年之後開始接受 HIV 藥物治療的研究對象進行分析,也可發現低量病毒量與發生嚴重非愛滋病事件的風險有關。

然而,表示目前還不清楚為什麼低量病毒量會導致嚴重非愛滋病事件風險增加。可能的原因包含低量病毒量可能導致持續且有害的免疫活化反應,另一種可能是因為較低的服藥順從性導致低量病毒量。這仍待後續更多研究釐清與發現。

參考資料:
Ganesan A et al. Low-level viremia is associated with serious non-AIDS events in people with HIV. Open Forum Infectious Diseases, published online 30 March 2024.