〔文章加入收藏〕 下列醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: Broadly neutralising antibodies may be partners for long-acting antiretrovirals
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單株抗體是一種人造的蛋白質，其功能類似人類自體免疫系統產生的天然抗體。HIV感染者體內常會產生 HIV 特異抗體，這些抗體的產生主要是對應病毒隱藏或高度變異的部分。然而，少數感染者體內會自行產生廣泛中和抗體（bnAbs），目前科學界正進行 bnAbs 運用在 HIV預防、治療和治癒的相關研究。然而，就如同雞尾酒療法的概念一樣，愛滋病毒可能會對單一藥物或 bnAbs 產生抗藥性，因此需要找出可以匹配的組合，以多種成分治療 HIV。
Lenacapavir搭配兩種bnAb
來自北卡羅來納大學教堂山分校的Joseph Eron教授在會議上發表了 lenacapavir 與 teropavimab 及 zinlirvimab 這兩種抗體合併使用的研究結果。
Lenacapavir 是一種 HIV 衣殼抑制劑，在美國已獲批使用於治療發生多重抗藥的 HIV 感染者。該藥物每六個月注射一次，但由於目前還沒有其他藥物可以像 lenacapavir 一樣維持那麼久的藥物半衰期，因此還無法真正實現每半年一次的 HIV 治療方案。因此，科學家們也同步研究搭配 bnAbs 使用的可行性，希望可以實現每半年治療一次的目標。
起初，研究對象都接受了對 teropavimab 和 zinlirvimab 這兩種抗體的敏感度測試。最初的 124 人中只有44％符合標準，再加上其他因素考量，最終僅有 20 人納入研究分析。這些研究對象大多是白人男性，中位年齡為44歲。
在研究開始時，所有研究對象都暫停使用原本使用的 HIV 治療藥物，並以口服型的 lenacapavir 進行藥物轉換，之後依照下列方式進行注射：
- 皮下注射 lenacapavir
- 點滴注射 teropavimab（30mg / kg）
- 隨機分配點滴注射 zinlirvimab 10mg/kg或30mg/kg
Lenacapavir，teropavimab和zinlirvimab 在研究對象的體內藥物濃度一直維持在良好的水準，兩種劑量組中有 90% 的研究對象在六個月內保持了體內病毒量測不到的狀態，治療是安全的並且耐受良好。
上述的發現成為第二階段研究的基礎，第二階段共有 10 位對 teropavimab 或 zinlirvimab 其中一種抗體（如果對兩種抗體都具高度敏感性就不會被納入這個階段的研究）具有高度敏感性的研究對象參與。這些研究對象的背景資料如下：
- 正在穩定的 HIV 藥物治療，且體內病毒量測不到
- 參與研究時 CD4 高於500、且從未低於350
- 約四分之一是女性
- 超過三分之一是黑人、27％是拉丁裔
- 中位數年齡為49歲，被診斷出感染 HIV的時間中位數為16年
這 10 位研究對象被隨機分配到與第一階段研究對象相同的兩種方案中。在開始研究後的第 26 周恢復研究前原本的 HIV 藥物治療。結果如下：
- 10人中有8人（80％）在 26 週之後體內病毒量依舊維持測不到的狀態
- zinlirvimab 高劑量組 6 人中的所有人（100%）體內病毒量維持測不到
- zinlirvimab 低劑量組 4 人有 2 人（50%）體內病毒量維持測不到
同樣，治療耐受度良好，沒有研究對象因為藥物副作用而停止治療。唯一與治療相關的不良事件是輕度注射部位的反應：如疼痛、癢、腫脹等。沒有研究對象因為打抗體點滴而出現不良反應。
研究人員總結時提到，由於 zinlirvimab 高劑量組的所有研究對象都維持了六個月的體內病毒量測不到，這說明了「給予較高的 bnAb 劑量，可能可以讓更多人（更具包容性的bnAb 敏感性標準）參與後續 lenacapavir+teropavimab+zinlirvimab 的治療研究」。依據目前的實驗數據，該組合已經進入了 II 期試驗（NCT05729568），根據該組合研發藥廠的說法。II 期研究將評估在體內病毒量已經測不到的感染者身上的安全性及有效性。
Cabotegravir搭配一種 bnAb
另一項發表的研究由芝加哥西北大學的 Babafemi Taiwo 教授研究團隊評估了 cabotegravir 搭配一種名為 VRC07-523LS bnAb的安全和有效性。
目前已經在台灣上市的長效注射型 cabotegravir 和 rilpivirine 處方需要每一個月（或每二個月）注射一次，是目前市面上最持久的 HIV 治療處方，但對於體內病毒已對 NNRTI 具抗藥性的感染者來說，無法使用該處方。
II期ACTG A5357試驗（NCT03739996）共招募到 142 位感染者，經抗體敏感度及其他因素評估後，最終共有 75 位研究對象。這些研究對象的背景概述如下：
- 成年人，體內病毒測不到至少兩年
- 之前不曾因為無法成功抑制體內病毒而更換治療藥物
- 參與研究時 CD4 在 350 以上
- 中位年齡為54歲、大約四分之三是男性
- 一半是白人，三分之一是黑人，11％是拉丁裔
這 75 位研究對象先接受了四周口服的 cabotegravir 加兩種 NRTIs 藥物，四周後有 71 位研究對象仍保持體內病毒量測不到，這 71 位研究對象開始每四周接受一次長效型 cabotegravir 注射和每八周打一次40 mg/kg的 VRC07-523LS 的點滴。在開始研究 48 周後，研究對象就會恢復使用他們參與研究前的 HIV 治療藥物。
48 週時，除了五位研究對象（7％）外，其餘的研究對象都維持體內病毒量測不到（病毒量小於 200 copies）。這五位體內的 cabotegravir和VRC07-523LS濃度都維持在正常水平。細節如下：
- 其中三人在接種 COVID 或猴痘疫苗後出現無法成功抑制體內病毒的狀態。其中兩人在繼續接受相同療程時又回到體內病毒量測不到的狀態，但另外一位研究對象在恢復口服療程後還是可以測得到低水平的病毒量。
- 一位研究對象具有整合酶抗藥突變（R263K）
- 五位研究對象都沒有對 VRC07-523LS產生抗體
該治療處方通常安全且耐受性良好。十二名研究對象（3％）發生嚴重的藥物不良事件或因未發生可能與治療相關的事件而停止該項治療。其中大多數研究對象發生與 VRC07-523LS 相關的藥物不良反應為發冷、疲勞、肌肉疼痛。
儘管這些發現很有趣，但仍不如現有的長效注射型 cabotegravir 和 rilpivirine 來的方便也擁有較好的耐受性。除非是對 NNRTI 已經產生抗藥性的感染者（常見於非洲撒哈拉沙漠以南的地區），每隔一個月給予 cabotegravir 加VRC07-523LS似乎沒有較有優勢。
參考資料：
Eron J et al. Lenacapavir plus bnAbs for people with HIV and sensitivity to either teropavimab or zinlirvimab. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 120, 2024.
View the abstract on the conference website.
Taiwo B et al. Safety and efficacy of VRC07-523LS plus long-acting cabotegravir in the phase II ACTG A5357 trial. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 119, 2024.
View the abstract on the conference website.
Gandhi M et al. Case Series examining the long-acting combination of lenacapavir and cabotegravir: call for a trial. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 629, 2024.
View the abstract on the conference website.
