〔文章加入收藏〕 一項針對六名因絕症去世 HIV 感染者器官組織進行分析的研究發現，存在不同器官組織中的 dolutegravir 藥物濃度有所不同。如一般理解的，在大腦和脊髓中的藥物濃度低於身體其他部位，而免疫系統扮演重點角色的腸道與脾臟測得的藥物濃度則非常高。這樣的藥物濃度分布差異可能對 HIV 的病毒抑制造成影響。
下列醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: Varying dolutegravir distribution across the body may affect the drug’s ability to suppress the HIV reservoir
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當藥物進入人體後，藥物會隨著血液被運送到人體各處，但由於藥物的分子大小以及人體內器官的差異，就會造成每個器官獲取的藥物份量有所差異，進而可測得的藥物濃度也會有所不同。
例如，腦和脊髓等中樞神經系統因為有「血腦屏障」做為人體的保護機制阻止了某些物質藉由血液進入，因此大多數的藥物都很難進入其中。正因如此，HIV 治療藥物在人體內的濃度變化，就可能影響藥物到達中樞神經系統，及抑制藏匿在中樞神經系統中愛滋病毒的效果。
關於這個研究
Micol Ferrara 博士研究團隊從六名因絕症去世的 HIV 感染者身上各採集了 22 處不同的器官組織，希望可以分析存在不同器官組織中的藥物濃度。六名研究對象在生前都是使用含有 dolutegravir 的藥物處方進行治療，並同意在死亡後的六小時內採集研究樣本以供研究團隊分析治療藥物在體內分布的狀況。
這六名研究對象的背景資料如下：
- 年齡均在 50 歲以上
- 過世前體內病毒量均處於測不到的狀態、CD4 平均數為 277
- 接受含 dolutegravir 成分處方治療的時間從兩個月到近三年不等
研究結果
該研究採用的藥物濃度評估標準是以每公克 (g) 組織採樣中存在藥物的納克數 (ng) 進行評估。經測量，dolutegravir 在六名研究對象體內器官組織的藥物濃度如下：
- 中樞神經系統（腦和脊髓）的藥物濃度均勻分布，從 24 到63 ng/g 不等。
- 主要免疫系統（腸道和脾臟），以及腎臟和肝臟中測得的藥物濃度最高，從 514 至 945 ng/g不等。
- 脂肪組織、肺、胰臟和心臟中的藥物濃度，則從 281 到 399 ng/g 不等。
從上述的數據來看，中樞神經系統的藥物濃度雖然均勻分布，但比腸道中可撤得的 dolutegravir 藥物濃度低了十倍以上。
此外，雖然研究對象只有 6 位，但分析結果似乎顯示 6 位研究對象體內測得的組織藥物濃度存在個體差異。若個體差異過大，則可能造成分析的偏差。
總結
在HIV治療的過程中，感染者體內的藥物濃度通常與病毒被抑制的狀況息息相關，若體內的藥物濃度低於最佳濃度可能導致無法成功抑制體內愛滋病毒。由於不同器官和系統間存在著藥物濃度的差異，藉由了解不同器官及系統間存在的藥物濃度狀況，將可幫助我們了解這樣的差異對於病毒抑制結果的影響。
然而，在人在世的時候很難、甚至無法從某些部位（如中樞神經系統）採集樣本進行分析，正因為如此，同意在死後捐贈組織樣本的 6 位感染者讓我們有機會了解當中存在的差異，進而為後續的 HIV 治療做出了重大貢獻。
參考資料：
Ferrara M et al. Antiretroviral Concentrations in Post-Mortem Tissues: Preliminary Results From the Last Gift Program. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 608, 2024.
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