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「日內瓦病人」為 HIV 治癒帶來新的可能性

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根據最近發表在 IAS 2023 愛滋大會的一項研究指出,「日內瓦病人」可能是最新一位透過幹細胞移植手術治療癌症,而讓愛滋痊癒的感染者。日內瓦在接受幹細胞移植後 20 個月,在沒有使用 HIV 藥物進行治療的前提下,體內病毒量依舊測不到。

法國巴黎巴斯德研究所 Asier Sáez-Cirión博士在 IAS 2023會議上介紹了名為 ICISTEM 的研究。他將日內瓦病人的案例歸類在「長期緩解病例」,而不是「治癒病例」。關於這樣的分類法,哈佛大學醫學院的 Daniel R. Kuritzkes 博士則認為「『長期緩解』與『治癒』的區別根本就是哲學問題…你認為『長期緩解』多久後,可以被稱為『治癒』?」

下列醫藥資訊引用及翻譯自 TheBodyPro: New HIV Remission Case: ‘Geneva Patient’ Is a Potential Leap for Stem Cell Transplant Approach and nam aidsmap: First person may be cured of HIV after stem cell transplant without CCR5 mutation

本文章經愛知識 iKnowledge依編輯所在地醫療現況及閱讀習慣進行編輯及改寫

從化名為「柏林病人」的 Timothy Ray Brown 開始,至今已有五位 HIV 感染者因手術移植了含特定突變基因(CCR5 delta 32)的幹細胞而治癒愛滋。相對於這些案例,對於移植了無基因突變 CCR5幹細胞的感染者來說,在停止使用 HIV 藥物幾個月後,體內的愛滋病毒就會開始反彈。

「日內瓦病人」的特別之處在於,儘管他移植的幹細胞被認定未含有能抑制愛滋病毒的突變基因,但日內瓦病人在停止使用 HIV 藥物治療的 20 個月之後,體內病毒量依舊維持在測不到的狀態。這個案例似乎也說明了,使用具有 CCR5-delta-32 突變幹細胞,可能不是實現長期緩解的必須要件。

關於「日內瓦患者」

日內瓦患者是一名白人男性,1990 年被診斷出感染 HIV,並從 2005 年開始接受早期的 HIV 藥物進行治療,並持續維持體內病毒量測不到的狀態。2018 年,他罹患了一種高惡性度血癌,並在同年接受了幹細胞移植手術。因為沒有找到可移植且具 CCR5 delta 32 突變細胞的捐贈者,因此最終使用了無基因突變的 CCR5幹細胞進行移植,並且在一個月後確認基因完全嵌合(移植成功)。

在移植無基因圖變的幹細胞之後,他的體內病毒量仍舊維持在測不到的狀態,CD4 數值則緩慢的上升。並在移植手術三年後,2021 年 11 月在醫療團隊嚴密監控的狀態下停止使用 HIV 治療藥物。在停止使用 HIV 治療藥物之後,他有使用過兩次「要發生性行為前吃」模式的 PrEP 藥物

目前,即使使用敏銳度極高的檢測儀器進行檢測,日內瓦病人的體內病毒量已經保持了 20 個月測不到的狀態,且沒有發生任何病毒反彈的事件。

另一方面,在移植後,在他 T 細胞和骨髓中的 HIV DNA 顯著減少,研究人員只能在其中發現有缺陷的愛滋病毒,而不是完整的愛滋病毒。在實驗室進行的腸道活組織切片檢查中也檢測不到 HIV DNA。也沒有檢測到愛滋病毒誘發的 T 細胞反應,且他體內的抗體逐漸的下降,這也代表著在他的體內可能已經沒有愛滋病毒來觸發他的免疫系統反應了。

結論與挑戰

雖然每個成功實現「長期抑制」或「治癒」的案例都為「HIV 治癒」帶來了更多的線索,但對於無須透過幹細胞手術來醫治癌症的感染者來說,除了幹細胞移植手術的風險過高之外,高昂的費用也讓幹細胞移植的作法無法適用在大多數的 HIV 感染者身上。儘管如此,這些案例仍可以幫助科學家發展實現功能性治癒,或怎樣不要服用 HIV 治療藥物就能讓病毒量長期維持在測不到的策略。

Sáez-Cirión 博士在總結時表示:

「我同意案例報告就只是案例報告,每個(被治癒)的案例中都有所不同,在沒有對照組的研究前提下,很難確定哪個是『治癒的關鍵因素』…

但我認為這些案例報告依舊有很大的價值,這讓我們得以從中找到開發新藥、制訂新的干預措施,透過基因治療的相關策略…

日內瓦病人的案例表明,使用無基因突變 CCR5 進行同種異體的幹細胞移植,可能可以實現長期緩解。」

參考資料:
Abstract 5819, “Absence of viral rebound for 18 months without antiretrovirals after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with wild-type CCR5 donor cells to treat a biphenotypic sarcoma,” was presented by Asier Sáez-Cirión, Ph.D., H.D.R., at the 12th IAS Conference on HIV Science in Brisbane, Australia, on July 24, 2023.