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用廣泛中和抗體實現每六個月一次的 HIV 治療方案?PART 2

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一項發表在《Nature Medicine》期刊的小型研究指出,為 HIV 感染者注射三種廣效性中和抗體(bnAbs)組合,可能可以讓該感染者在停止抗病毒治療(ART)後維持體內病毒量測不到達數個月之久。但體內愛滋病毒具抗藥性的感染者可能並不適用。

下列醫藥資訊原報導出處為 POZ: Triple Antibody Cocktail Delays HIV Rebound After Antiretrovirals

本文章經愛知識 iKnowledge依編輯所在地醫療現況及閱讀習慣進行編輯及改寫

抗反轉錄病毒療法(ART)可以抑制感染者體內的 HIV 複製。然而,潛伏在感染者體內的 HIV 將自己的病毒基因插入感染者的細胞,形成所謂的「HIV 病毒庫(HIV reservoir)」,隱藏在感染者體內如腦、淋巴、血液、消化道裡面。一旦感染者停止使用 ART 藥物進行治療時,體內的 HIV 就會開始製造新的病毒,危害感染者的健康。

之前也有研究,嘗試探索廣效性中和抗體(bnAbs)應用在 HIV 治療領域的可能性,但這些研究大多只使用一或兩種 bnAbs 進行試驗。使用 1 至 2 種 bnAbs 的療法大多只能維持短暫的病毒抑制。

在這樣的背景狀態下,來自美國貝斯以色列女執事醫療中心(BIDMC)的 Boris Julg 研究團隊,希望可以了解運用三種 bnAbs 在 HIV 病毒抑制的效果及後續應用在長效治療的可能性。

關於這個研究

研究團隊嘗試以靜脈注射三種 bnAbs(PGT121、PGDM1400 和 VRC07-523LS)的組合進行研究。該研究共分為兩個階段進行測試。

第一個階段(NCT03721510),共招募了 6 位沒有感染 HIV 的民眾進行注射給藥。這個階段主要是希望可以確認該組合的安全性。研究團隊表示經過這個階段的測試,該組合的安全性及耐受度都處於良好狀態。

第二個階段,則招募了 12 位 HIV 感染者參與研究。這些研究對象會在六個月內,每個月接受三次靜脈注射這三種 bnAbs。所有研究對象在第一次注射後的第二天就停止使用 ART 藥物治療 HIV。

研究結果

12 位研究對象中的 2 位在 bnAb 給藥期結束前就出現體內病毒量反彈的狀況。但其餘的 10 位(佔 83%)研究對象在 6 個月的 bnAb 給藥期內維持體內病毒量測不到的狀態。

在 bnAb 治療結束後的 6 個月內,12 位研究對象中,有一半在 bnAb 治療結束後的 6 個月內出現病毒反彈,但另外有 5 位則在停止 bnAb 治療後的 9.5 到 11 個月之間,雖然血液裡的 bnAb 抗體濃度已經下降到極低(甚至是測不到)的水準,但仍可維持體內 HIV 病毒量測不到的狀態。

另一方面,針對兩位在研究初期就出現病毒量反彈的研究對象進行分析後發現,他們在研究開始時體內的 HIV 病毒就已帶有對 PGT121 和 PGDM1400 的抗藥性。 因此,研究團隊指出這個混合三種 bnAbs 的組合可能可以做為 ART 治療的替代療法,然而對體內病毒帶有 PGT121 和 PGDM1400 抗藥性的感染者來說,該替代療法並不適用。

總結

該研究結果指出,三種 bnAbs 的組合可能可以在停止 ART 治療後維持體內病毒量測不到達數個月之久。此外,該研究亦發現即使血液中的抗體濃度已經下降到極低的水準,仍對研究對象體內病毒量產生正向影響達 44 週之久。

該研究結果顯示廣效性中和抗體(bnAbs)做為 HIV 治療方案的潛力。這三種抗體組合的長效版目前正處於開發階段,若開發成功將可望應用在每六個月給予一次的 HIV 治療及預防領域。

參考資料:
ulg, B., Walker-Sperling, V.E.K., Wagh, K. et al. Safety and antiviral effect of a triple combination of HIV-1 broadly neutralizing antibodies: a phase 1/2a trial. Nat Med 30, 3534–3543 (2024).
https://doi.org/10.1038/s41591-024-03247-5