〔文章加入收藏〕 生物自然的老化現象是否會讓 HIV 的治療與治癒變得更加困難？為了幫助我們更深入思考這個問題，theBodyPro 在 CROI 2025 會議期間訪問了德州大學醫學院的 Alan Landay 博士，透過這段訪談實錄帶領我們更深入思考「愛滋、老化與免疫功能」之間的議題。
下列醫藥資訊原報導出處為 theBodyPro: Biological Aging and HIV Cure Research: Interview With Alan Landay, Ph.D.
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theBodyPro 記者 Terri Wilder，後續簡稱「Wilder」
Alan Landay 博士，後續簡稱「Landay」
您在 CROI 2025 會議前曾發表了名為《了解生物老化及其對愛滋治療影響》的演講。讓我們先討論一下生物老化如何影響 HIV 感染者，以及這可能對治療及治癒策略產生怎樣的影響？
Landay：
因為現在全球 HIV 感染者的平均壽命越來越大，這也讓我們開始關注這些在 20、30 歲就感染了 HIV，然後現在是 70、80 歲的感染者們，同時還有感染了 HIV 的熟齡人士。
一般來說，自然老化過程會造成人體體內的「發炎」狀態，就是所謂的「老化發炎」。如果您已經 70 歲且同時感染了 HIV，那麼 HIV 可能會加劇你體內的發炎狀態，而會造成多嚴重的發炎狀態則跟開始治療 HIV 的早晚有關。
另一方面，老化的速度因人而異，DNA 甲基化可能會活化潛伏在感染者體內的 愛滋病毒。雖然我們才剛開始進行相關研究，但我們認為關鍵因素是感染者體內持續發生的「發炎」狀態。
發炎對長期感染 HIV 的人來說，是否可能造成特殊的影響？
Landay：
我們必須考慮到免疫系統隨著年齡增長而發生對包含發炎、微生物體改變等在內的潛在變化。之前的癌症研究顯示，當使用檢查點抑制劑（一種單株抗體療法）時，人體對該療法的反應往往會受到病患體內微生物群的影響。隨著年齡的增加，體內好的微生物群為逐漸變成有利於「發炎」狀態的微生物群。
我們在 HIV 治癒的相關研究中，也嘗試使用檢查點抑制劑這種單株抗體療法，然後發現其效果會隨著研究對象的年齡及自身的免疫狀態而有所差異。這樣的差異也讓我們開始關注感染者在不同年齡段（如 30 歲或 60 歲）開始接受 HIV 藥物治療，對他的免疫系統會造成怎樣不同的影響。
如果我們期待治癒 HIV，就需要要求免疫系統有效控制體內的愛滋病毒。因此我們需要確保患者擁有一個良好且完整的免疫系統來做出回應。另一方面，隨著年齡的增長，會出現不同的因素影響免疫系統，這時我們也需要視情況調整治療的策略。
細胞老化會對 HIV 的治療造成怎樣的影響？
Landay：
這個問題相當重要。隨著年紀增長，人體內老化的細胞也會逐漸增加與堆積。在過去，愛滋研究大多著重探討免疫系統的細胞老化。但當人逐漸進入熟齡，全身都會出現老化的細胞，而這些老化的細胞也可能變成熟齡感染者另一種發炎的介質，例如體脂肪就是其中之一。
體脂肪會隨著我們年齡的增長而逐漸增加，而這些脂肪細胞也會造成老化過程中的發炎反應。因為它們會導致人體發炎，因此我們在思考治療方案時也需要把這些因素納入思考。我們需要先了解老化對普羅大眾的免疫系統會造成怎樣的影響，再進一步探討老化對感染者會造成哪些特殊的影響。
科學家在思考 HIV 的治療與治癒時，會將哪些老化因素納入思考？
Landay：
我們會先從包含免疫系統、發炎介質和微生物群在內的基礎訊息與目標群體背景資料等老化科學著手。因為生物年齡是人體對抗體、疫苗，及檢查點抑制劑反應程度的重要指標，所以我們也會先確定研究對象實際年齡跟生物年齡的差異（例如一位 60 歲的研究對象，他的生理年齡可能已經 70 歲了）。
我們也會將可能被活化的潛在感染納入，好比巨細胞病毒（CMV）、人類皰疹病毒第四型（EBV）和所有的疱疹病毒。例如第一及第二型單純疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）就與神經系統的病變還有阿茲海默症有關。許多感染者在年輕的時候感染了單純疱疹，但隨著年齡增長對病毒的控制會逐年降低，這些病毒就可能會影響免疫系統以及治療結果。
總體而言，我們需要跳脫既有的思考方式與框架，與其他領域的專業人士合作。當兩個（或多個）專業領域可以互相交流、合作，共同去面對各自領域在臨床及研究上面臨的挑戰，就有機會能為人類帶來巨大的貢獻與利益。
