〔文章加入收藏〕 醫藥資訊引用及翻譯自 nam aidsmap: No marked increase in gonorrhoea resistance in doxyPEP study
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發生無套性行為後使用強力黴素（Doxycycline）的抗生素來預防包含淋病、披衣菌和梅毒在內的細菌性性病感染 （針對該預防方式的研究後續將簡稱為「DoxyPEP」)，引發人們對 DoxyPEP 後續可能導致細菌產生抗藥性（特別是淋病），進而增加治療難度的擔憂。然而，先前針對美國 DoxyPEP 研究參與者的淋病抗藥性研究 顯示，參與者在使用 DoxyPEP 預防細菌性性病感染（STIs）後，對淋病產生抗藥性的比例只有微幅增加，且增加的比例與沒有使用 DoxyPEP 的族群相似。
在 DoxyPEP 研究中，男男性行為者（MSM）、雙性戀男性和跨性別女性，在無套性行為後儘速採取 DoxyPEP 的預防措施，可以有效降低感染其他 STIs 的風險達 66%。若針對個別 STI 的預防成效進行分析（如上圖所示），即可發現無論是否為 HIV感染者，相對於預防披衣菌感染及梅毒，淋病的預防效果都僅有 55% 左右。有部分的專家學者認為這樣的現象有兩種可能，其一是跟既存於淋病菌株中的抗藥性有關。另一種則可能是因為使用 DosyPEP 之後產生的抗藥性有關。
關於本研究
為了釐清造成抗藥性的原因進而找出後續相應的作法，Annie Luetkemeyer 教授的研究團隊測試了淋病雙球菌（Neisseria gonorrhoeae）、 金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）及多重抗藥性變異株（multidrug-resistant variant） MRSA，以及 原本就自然存在人類喉嚨中的非病原性淋病雙球菌（non-pathogenic species of Neisseria bacteria），並將研究成果發表於在 2023 年 2 月於西雅圖舉行的 CROI 2023 會議中。
由於淋病雙球菌必須在培養後才能測量抗生素對其成長的抑制程度，所以研究團隊從 320 位診斷出罹患淋病的研究對象身上取出了 156 份樣本進行培養。在培養之後只有 66 份樣本有繼續生長，且只能從 56 份樣本中測得強力黴素的最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，簡稱為 MIC。MIC 數值越高也表示抗藥性越強）。
這 56 個樣本來自 17 位在研究開始前一年，及 39 位在研究追蹤期間被診斷出罹患淋病的研究對象。在追蹤期間診斷出的 39 位研究對象中，有 20 位研究對象當下有使用 DoxyPEP 預防感染 STIs。
研究結果
經檢測，有 3 份實驗開始時的樣本對強力黴素具低抗藥性（這代表該樣本的 MIC 是沒有抗藥性樣本的兩倍以上），且有一份樣本具高抗藥性（這代表該樣本的 MIC 比沒有抗藥性樣本高出了 16 倍以上）。強力黴素在人體內的濃度應該足以抑制低抗藥性的細菌，但幾乎可以確定的是，強力黴素無法抑制高抗藥性的細菌。
相對於實驗開始時的樣本，在研究追蹤期採集的樣本中，有 19 位沒有使用強力黴素研究對象的樣本中檢測出 2 份樣本具高抗藥性，但沒有檢測出具低抗藥性的樣本。此外，在 20 位有使用 DoxyPEP 研究對象的樣本中，也有 2 份樣本具高抗藥性，但也同時檢測出有 4 份樣本具低抗藥性。雖然這樣差異在統計學上可能不具實質意義，但這也可能表示隨著人們服用 DoxyPEP，體內的抵抗力也開始增加。
另一方面，若針對在鼻子和喉嚨中可以檢測到金黃色葡萄球菌的研究對象比例進行分析，相較於實驗開始時可檢測到金黃色葡萄球菌的 44%，使用 DoxyPEP 研究對象可檢測出金黃葡萄球菌的比例明顯下降至 30%。這樣的差異代表 DoxyPEP 的預防措施能有效抑制金黃色葡萄球菌。然而，採集自 DoxyPEP 研究對象的金黃色葡萄球菌樣本具抗藥性的比例也從 5% 明顯上升到 13%。
相對於淋病雙球菌及金黃葡萄球菌的顯著差異，多重抗藥性變異株 MRSA 及自然存在人類喉嚨中的非病原性淋病雙球菌就沒有顯著的抗藥性變化。
研究團隊還針對在研究期間感染了淋病個案對其他抗生素抗藥性進行研究。在有使用 DoxyPEP 的 20 份樣本中，合計有 3 份樣本對阿奇黴素（azithromyci）、 2 份對賽普沙辛（Ciprofloxacin），和 1 份對盤尼西林（penicillin，也稱青黴素）具有抗藥性。在 19 位沒有使用 DoxyPEP 研究對象的樣本內，發現了 2 份樣本對盤尼西林具抗藥性。在所有樣本中都沒有發現對現在用於淋病治療的頭孢菌類抗生素（cefixime）及頭孢子菌類抗生素（ceftriaxone）產生抗藥性。
誠如另一個同樣發表於 CROI 2023 研究中提到的，DoxyPEP 預防感染淋病的效果不如預防披衣菌或梅毒感染，更可能與使用者體內強力黴素的藥物濃度有關。
研究作者 Luetkemeyer 教授在會議中總結說：「我們在採取 DoxyPEP 研究對象的樣本中，沒有發現對強力黴素的抗藥性有明顯上升的跡象…」然而受限於現階段的樣本數量較少，需要針對 DoxyPEP 進行更長時間、更廣泛社群的監測與研究，以確認對淋病產生抗藥性的程度和有效性。
參考資料：
Luetkemeyer A et al. DOXYPEP and antimicrobial resistance in N. Gonorrhoeae, commensal Neisseria and S. Aureus. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, abstract 120, 2023
